Auswirkungen von Donepezil auf den regionalen zerebralen Blutfluss nach aneurysmaler Subarachnoidalblutung (DASH)

Einführung

Eine aneurysmatische Subarachnoidalblutung (aSAH) ist eine Blutung an der Unterseite des Gehirns, die durch einen Riss eines Aneurysmas verursacht wird, das von einem Blutgefäß ausgeht. Ein Schlaganfall kann bei etwa einem Drittel der Patienten als Folge einer Verengung der Blutgefäße um das Gehirn nach aSAB auftreten.

Eine Theorie, warum dies passieren kann, ist, dass Blutungen um die Basis des Gehirns bestimmte Zellen (Neuronen) schädigen, die den Blutfluss um den Rest des Gehirns kontrollieren. Diese Neuronen können den Blutfluss kontrollieren, indem sie einen Neurotransmitter namens Acetylcholin (ACh) freisetzen. Unsere Hypothese ist, dass eine Schädigung dieser Neuronen die Produktion von ACh verhindern kann, was dann unbehandelt zu einer verminderten Durchblutung und einem Schlaganfall führt.

Durch die Stimulation dieser Neuronen wollen wir untersuchen, ob es möglich ist, die Durchblutung des Gehirns zu verbessern und letztendlich Schlaganfälle bei Patienten nach Subarachnoidalblutung zu verhindern. Donepezil, ein bei Demenz weit verbreitetes Medikament, hemmt den natürlichen Abbau von ACh im Gehirn. Wir sagen voraus, dass Donepezil durch die Erhöhung der Ach-Menge in diesen Neuronen die Durchblutung des Gehirns verbessern und die Wahrscheinlichkeit eines Schlaganfalls verringern kann.

Versuchsprotokoll

Alle Patienten im Alter zwischen 18 und 85 Jahren, die mit einer bestätigten aneurysmatischen Subarachnoidalblutung in das St. George's Hospital eingeliefert wurden, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Das Protokoll wurde so konzipiert, dass es rund um die Aneurysmabehandlung der Patienten stattfindet, die unter Vollnarkose (GA) durchgeführt wird. Rekrutierte Teilnehmer werden für ihre Aneurysmabehandlung anästhesiert und treten dann in die Studie ein.

Bei allen Studienteilnehmern wird vor der Behandlung ihres Aneurysmas ein Xenon-CT-Scan unter GA durchgeführt, um die Durchblutung des Gehirns zu beurteilen. Patienten, die für die Behandlung mit Donepezil randomisiert wurden, erhalten unmittelbar nach ihrem Xenon-Scan eine Aufsättigungsdosis von 20 mg über eine Ernährungssonde. Patienten in der Kontrollgruppe erhalten das Medikament nicht.

Alle Patienten in der Studie werden zwischen 3 und 4 Stunden nach ihrem ersten Scan, der mit dem Abschluss ihrer Aneurysmabehandlung zusammenfällt, einem wiederholten Xenon-Perfusionsscan unter GA unterzogen. Diejenigen in der Donepezil-Gruppe erhalten dann eine tägliche Dosis von 5 mg für einen Zeitraum von 21 Tagen.

Alle Aspekte der Versorgung außer denen, die sich auf die Studie beziehen, sind die gleichen wie bei allen anderen Patienten mit Subarachnoidalblutung. Patienten (oder ihre gesetzlichen Vertreter, falls sie nicht einwilligen können) können die Teilnahme an der Studie jederzeit ablehnen oder zurücktreten.