Virkninger af Donepezil på regional cerebral blodgennemstrømning efter aneurysmal subaraknoidal blødning (DASH)

Introduktion

Aneurysmal subarachnoid blødning (aSAH) er blødning omkring undersiden af ​​hjernen forårsaget af brud på en aneurisme, der opstår fra et blodkar. Der kan forekomme slagtilfælde hos cirka en tredjedel af patienterne som følge af forsnævring af blodkarrene omkring hjernen efter aSAH.

En teori om, hvorfor dette kan ske, er fordi blødning omkring bunden af ​​hjernen beskadiger bestemte celler (neuroner), der styrer blodgennemstrømningen rundt i resten af ​​hjernen. Disse neuroner kan kontrollere blodgennemstrømningen ved at frigive en neurotransmitter kaldet acetylcholin (ACh). Vores hypotese er, at beskadigelse af disse neuroner kan forhindre produktionen af ​​ACh, som så forårsager nedsat blodgennemstrømning og slagtilfælde, hvis det ikke behandles.

Ved at stimulere disse neuroner sigter vi mod at undersøge, om det er muligt at forbedre blodgennemstrømningen omkring hjernen og i sidste ende forhindre slagtilfælde hos patienter efter subaraknoidal blødning. Donepezil, et lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes til demens, hæmmer hjernens naturlige nedbrydning af ACh. Vi forudsiger, at donepezil ved at øge mængden af ​​Ach i disse neuroner kan forbedre blodgennemstrømningen til hjernen, hvilket reducerer chancen for at udvikle slagtilfælde.

Forsøgsprotokol

Alle patienter indlagt på St George's hospital med en bekræftet aneurysmal subaraknoidal blødning mellem 18 og 85 år vil blive inviteret til at deltage i forsøget. Protokollen er designet til at foregå omkring patienternes aneurismebehandling, som udføres under generel anæstesi (GA). Rekrutterede deltagere vil blive bedøvet til deres aneurismebehandling og derefter gå ind i undersøgelsen.

Alle forsøgsdeltagere vil have en Xenon CT-scanning under GA for at vurdere hjernens blodgennemstrømning, før de får behandling af deres aneurisme. Patienter, der er randomiseret til donepezil-behandling, vil modtage en startdosis på 20 mg via en ernæringssonde umiddelbart efter deres Xenon-scanning. Patienter i kontrolgruppen vil ikke modtage lægemidlet.

Alle patienter i forsøget vil gennemgå gentagen Xenon-perfusionsscanning under GA mellem 3 og 4 timer efter deres første scanning, hvilket falder sammen med afslutningen af ​​deres aneurismebehandling. Dem i donepezil-gruppen vil derefter modtage en daglig dosis på 5 mg i en periode på 21 dage.

Alle aspekter af pleje bortset fra dem, der er relateret til forsøget, vil være de samme som for alle andre subaraknoidale blødningspatienter. Patienter (eller deres juridiske repræsentant for dem, der ikke er i stand til at give samtykke) vil kunne afvise deltagelse i forsøget eller trække sig på et hvilket som helst tidspunkt.