Donepetsiilin vaikutukset alueelliseen aivoverenkiertoon aneurysmaalisen subaraknoidisen verenvuodon jälkeen (DASH)

Johdanto

Aneurysmaalinen subarachnoidaalinen verenvuoto (aSAH) on verenvuotoa aivojen alapinnan ympärillä, joka johtuu verisuonesta johtuvan aneurysman repeämisestä. Aivohalvaus voi ilmaantua noin kolmanneksella potilaista aivoja ympäröivien verisuonten kaventumisen seurauksena aSAH:n seurauksena.

Yksi teoria siitä, miksi näin voi tapahtua, johtuu siitä, että aivojen pohjan ympärillä oleva verenvuoto vahingoittaa tiettyjä soluja (neuroneja), jotka säätelevät verenkiertoa muun aivojen ympärillä. Nämä hermosolut voivat ohjata verenkiertoa vapauttamalla välittäjäainetta, jota kutsutaan asetyylikoliiniksi (ACh). Hypoteesimme on, että näiden hermosolujen vauriot voivat estää ACh:n tuotannon, mikä sitten aiheuttaa verenkierron vähenemisen ja aivohalvauksen, jos sitä ei hoideta.

Näitä hermosoluja stimuloimalla pyrimme tutkimaan, onko mahdollista parantaa aivojen verenkiertoa ja lopulta ehkäistä aivohalvauksia subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen. Donepetsiili, dementiassa laajalti käytetty lääke, estää ACh:n luonnollista hajoamista aivoissa. Ennustamme, että lisäämällä Ach:n määrää näissä hermosoluissa donepetsiili voi parantaa verenkiertoa aivoissa ja vähentää aivohalvauksen kehittymisen mahdollisuutta.

Kokeiluprotokolla

Kaikki 18–85-vuotiaat potilaat, jotka otetaan St Georgen sairaalaan vahvistetulla aneurysmaalisella subarachnoidaalisella verenvuodolla, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Protokolla on suunniteltu tapahtuvaksi potilaiden aneurysmahoidon ympärille, joka suoritetaan yleisanestesiassa (GA). Rekrytoidut osallistujat nukutetaan aneurysmahoitoa varten ja osallistuvat sitten tutkimukseen.

Kaikille kokeen osallistujille tehdään Xenon CT -skannaus GA:n alla aivojen verenkierron arvioimiseksi ennen aneurysman hoitoa. Donepetsiilihoitoon satunnaistetut potilaat saavat 20 mg:n aloitusannoksen syöttöletkun kautta välittömästi ksenonskannauksen jälkeen. Kontrolliryhmän potilaat eivät saa lääkettä.

Kaikille tutkimuksessa oleville potilaille tehdään toistuva Xenon-perfuusioskannaus GA:n alla 3–4 tunnin kuluttua ensimmäisestä skannauksesta, mikä osuu samaan aikaan heidän aneurysmahoidon päättymisen kanssa. Donepetsiiliryhmään kuuluvat saavat sitten 5 mg:n päivittäisen annoksen 21 päivän ajan.

Kaikki muut kuin tutkimukseen liittyvät hoidon osa-alueet ovat samat kuin muillakin subaraknoidaalisen verenvuotopotilailla. Potilaat (tai heidän laillinen edustajansa, jos he eivät pysty antamaan suostumusta) voivat kieltäytyä osallistumasta tutkimukseen tai peruuttaa sen milloin tahansa.