Effetti di Donepezil sul flusso sanguigno cerebrale regionale dopo emorragia subaracnoidea aneurismatica (DASH)

introduzione

L'emorragia subaracnoidea aneurismatica (ASAH) è un'emorragia intorno alla superficie inferiore del cervello causata dalla rottura di un aneurisma derivante da un vaso sanguigno. L'ictus può verificarsi in circa un terzo dei pazienti a causa del restringimento dei vasi sanguigni intorno al cervello, a seguito di un SAH.

Una teoria sul perché ciò possa accadere è perché il sanguinamento intorno alla base del cervello danneggia particolari cellule (neuroni) che controllano il flusso sanguigno intorno al resto del cervello. Questi neuroni possono controllare il flusso sanguigno rilasciando un neurotrasmettitore chiamato acetil colina (ACh). La nostra ipotesi è che il danno a questi neuroni possa impedire la produzione di ACh, che quindi causa una riduzione del flusso sanguigno e ictus se non trattata.

Stimolando questi neuroni, miriamo a indagare se sia possibile migliorare il flusso sanguigno intorno al cervello e, in ultima analisi, prevenire gli ictus nei pazienti a seguito di emorragia subaracnoidea. Il donepezil, un farmaco ampiamente utilizzato nella demenza, inibisce la naturale degradazione cerebrale dell'ACh. Prevediamo che aumentando la quantità di Ach in questi neuroni, donepezil possa migliorare il flusso sanguigno al cervello, riducendo la possibilità di sviluppare ictus.

Protocollo di prova

Tutti i pazienti ricoverati al St George's Hospital con un'emorragia subaracnoidea aneurismatica confermata di età compresa tra 18 e 85 anni saranno invitati a partecipare allo studio. Il protocollo è stato progettato per avvenire attorno al trattamento dell'aneurisma dei pazienti, che viene eseguito in anestesia generale (GA). I partecipanti reclutati saranno anestetizzati per il trattamento dell'aneurisma e quindi entreranno nello studio.

Tutti i partecipanti allo studio avranno una scansione CT Xenon sotto GA per valutare il flusso sanguigno cerebrale prima di sottoporsi al trattamento del loro aneurisma. I pazienti randomizzati al trattamento con donepezil riceveranno una dose di carico di 20 mg tramite un tubo di alimentazione immediatamente dopo la scansione allo xeno. I pazienti nel gruppo di controllo non riceveranno il farmaco.

Tutti i pazienti nello studio verranno sottoposti a ripetuta scansione della perfusione allo xeno sotto GA tra 3 e 4 ore dopo la prima scansione, che coincide con il completamento del trattamento dell'aneurisma. Quelli nel gruppo donepezil riceveranno quindi una dose giornaliera di 5 mg per un periodo di 21 giorni.

Tutti gli aspetti della cura diversi da quelli relativi allo studio saranno gli stessi di qualsiasi altro paziente con emorragia subaracnoidea. I pazienti (o il loro rappresentante legale per coloro che non sono in grado di acconsentire) potranno rifiutare la partecipazione alla sperimentazione o ritirarsi in qualsiasi momento.