Efeitos do Donepezil no Fluxo Sanguíneo Cerebral Regional Após Hemorragia Subaracnóidea Aneurismática (DASH)

Introdução

A hemorragia subaracnóidea aneurismática (SAHa) é o sangramento ao redor da superfície inferior do cérebro causado pela ruptura de um aneurisma decorrente de um vaso sanguíneo. O AVC pode ocorrer em aproximadamente um terço dos pacientes como resultado do estreitamento dos vasos sanguíneos ao redor do cérebro, após uma SAH.

Uma teoria de por que isso pode acontecer é porque o sangramento ao redor da base do cérebro danifica células específicas (neurônios) que controlam o fluxo sanguíneo ao redor do resto do cérebro. Esses neurônios podem controlar o fluxo sanguíneo liberando um neurotransmissor chamado Acetilcolina (ACh). Nossa hipótese é que o dano a esses neurônios pode impedir a produção de ACh, que causa redução do fluxo sanguíneo e derrame se não for tratada.

Ao estimular esses neurônios, pretendemos investigar se é possível melhorar o fluxo sanguíneo ao redor do cérebro e, finalmente, prevenir acidentes vasculares cerebrais em pacientes após hemorragia subaracnóidea. Donepezil, uma droga amplamente utilizada na demência, inibe a quebra natural da ACh no cérebro. Prevemos que, ao aumentar a quantidade de Ach nesses neurônios, o donepezil pode melhorar o fluxo sanguíneo para o cérebro, reduzindo a chance de desenvolver um derrame.

Protocolo de teste

Todos os pacientes internados no hospital St George com hemorragia subaracnóidea aneurismática confirmada entre 18 e 85 anos de idade serão convidados a participar do estudo. O protocolo foi concebido para ocorrer em torno do tratamento do aneurisma dos pacientes, que é realizado sob anestesia geral (GA). Os participantes recrutados serão anestesiados para o tratamento do aneurisma e, em seguida, entrarão no estudo.

Todos os participantes do estudo farão uma tomografia computadorizada de xenônio sob GA para avaliar o fluxo sanguíneo cerebral antes do tratamento do aneurisma. Os pacientes randomizados para o tratamento com donepezil receberão uma dose de ataque de 20 mg por meio de um tubo de alimentação imediatamente após o exame de Xenon. Os pacientes do grupo controle não receberão o medicamento.

Todos os pacientes no estudo serão submetidos a varredura de perfusão Xenon repetida sob GA entre 3 e 4 horas após a primeira varredura, que coincide com a conclusão do tratamento do aneurisma. Os do grupo donepezil receberão então uma dose diária de 5 mg por um período de 21 dias.

Todos os aspectos do tratamento, exceto aqueles relacionados ao estudo, serão os mesmos de qualquer outro paciente com hemorragia subaracnoide. Os pacientes (ou seus representantes legais para aqueles incapazes de consentir) poderão recusar a participação no estudo ou retirar-se a qualquer momento.