Wpływ donepezilu na regionalny mózgowy przepływ krwi po krwotoku podpajęczynówkowym wywołanym tętniakiem (DASH)

Wstęp

Tętniakowaty krwotok podpajęczynówkowy (aSAH) to krwawienie wokół dolnej powierzchni mózgu spowodowane pęknięciem tętniaka wywodzącego się z naczynia krwionośnego. U około jednej trzeciej pacjentów udar mózgu może wystąpić w wyniku zwężenia naczyń krwionośnych wokół mózgu w następstwie SAH.

Jedna z teorii wyjaśniających, dlaczego tak się dzieje, jest taka, że ​​krwawienie wokół podstawy mózgu uszkadza określone komórki (neurony), które kontrolują przepływ krwi w pozostałej części mózgu. Te neurony mogą kontrolować przepływ krwi poprzez uwalnianie neuroprzekaźnika zwanego acetylocholiną (ACh). Nasza hipoteza jest taka, że ​​uszkodzenie tych neuronów może uniemożliwić wytwarzanie ACh, co następnie powoduje zmniejszony przepływ krwi i udar, jeśli nie jest leczone.

Poprzez stymulację tych neuronów chcemy zbadać, czy możliwa jest poprawa przepływu krwi w mózgu i ostatecznie zapobieganie udarom u pacjentów po krwotoku podpajęczynówkowym. Donepezil, lek szeroko stosowany w demencji, hamuje naturalny rozkład ACh w mózgu. Przewidujemy, że zwiększając ilość Ach w tych neuronach, donepezil może poprawić przepływ krwi do mózgu, zmniejszając ryzyko wystąpienia udaru mózgu.

Protokół próbny

Do udziału w badaniu zostaną zaproszeni wszyscy pacjenci przyjmowani do szpitala St George's z potwierdzonym krwotokiem podpajęczynówkowym w przebiegu tętniaka w wieku od 18 do 85 lat. Protokół został opracowany tak, aby odbywał się wokół leczenia tętniaka pacjenta, które odbywa się w znieczuleniu ogólnym (GA). Zrekrutowani uczestnicy zostaną znieczuleni w celu leczenia tętniaka, a następnie wezmą udział w badaniu.

Wszyscy uczestnicy badania zostaną poddani ksenonowej tomografii komputerowej pod kontrolą GA w celu oceny przepływu krwi w mózgu przed leczeniem tętniaka. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej donepezil otrzymają dawkę nasycającą 20 mg przez zgłębnik bezpośrednio po badaniu ksenonowym. Pacjenci z grupy kontrolnej nie otrzymają leku.

Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu zostaną poddani powtórnemu skanowaniu perfuzji ksenonem w ramach GA między 3 a 4 godzinami po pierwszym badaniu, co zbiega się z zakończeniem leczenia tętniaka. Osoby z grupy otrzymującej donepezil będą następnie otrzymywać dzienną dawkę 5 mg przez okres 21 dni.

Wszystkie aspekty opieki inne niż związane z badaniem będą takie same jak w przypadku innych pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym. Pacjenci (lub ich przedstawiciele prawni w przypadku osób niezdolnych do wyrażenia zgody) będą mogli odmówić udziału w badaniu lub wycofać się z niego w dowolnym momencie.