Effecten van Donepezil op regionale cerebrale bloedstroom na aneurysmale subarachnoïdale bloeding (DASH)

Invoering

Aneurysmale subarachnoïdale bloeding (aSAH) is een bloeding rond het onderoppervlak van de hersenen veroorzaakt door een ruptuur van een aneurysma dat voortkomt uit een bloedvat. Bij ongeveer een derde van de patiënten kan een beroerte optreden als gevolg van vernauwing van de bloedvaten rond de hersenen, volgend op een SAB.

Een theorie waarom dit kan gebeuren, is dat bloedingen rond de basis van de hersenen bepaalde cellen (neuronen) beschadigen die de bloedstroom rond de rest van de hersenen regelen. Deze neuronen kunnen de bloedstroom regelen door een neurotransmitter vrij te geven die Acetyl Choline (ACh) wordt genoemd. Onze hypothese is dat schade aan deze neuronen de productie van ACh kan voorkomen, wat vervolgens een verminderde doorbloeding en beroerte veroorzaakt als het onbehandeld blijft.

Door deze neuronen te stimuleren, willen we onderzoeken of het mogelijk is om de doorbloeding van de hersenen te verbeteren en uiteindelijk beroertes te voorkomen bij patiënten na een subarachnoïdale bloeding. Donepezil, een medicijn dat veel wordt gebruikt bij dementie, remt de natuurlijke afbraak van ACh door de hersenen. We voorspellen dat donepezil, door de hoeveelheid Ach in deze neuronen te verhogen, de bloedtoevoer naar de hersenen kan verbeteren, waardoor de kans op het ontwikkelen van een beroerte afneemt.

Proefprotocol

Alle patiënten tussen de 18 en 85 jaar oud die in het St. George's ziekenhuis zijn opgenomen met een bevestigde aneurysmale subarachnoïdale bloeding, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Het protocol is ontworpen om plaats te vinden rond de aneurysmabehandeling van de patiënt, die wordt uitgevoerd onder algemene anesthesie (GA). Gerekruteerde deelnemers worden verdoofd voor hun aneurysmabehandeling en gaan vervolgens naar het onderzoek.

Alle proefdeelnemers zullen een Xenon CT-scan onder GA ondergaan om de doorbloeding van de hersenen te beoordelen voorafgaand aan de behandeling van hun aneurysma. Patiënten die gerandomiseerd zijn voor een behandeling met donepezil, krijgen onmiddellijk na hun Xenon-scan een oplaaddosis van 20 mg via een voedingssonde. Patiënten in de controlegroep krijgen het medicijn niet toegediend.

Alle patiënten in het onderzoek ondergaan herhaalde Xenon-perfusiescanning onder GA tussen 3 en 4 uur na hun eerste scan, wat samenvalt met de voltooiing van hun aneurysmabehandeling. Diegenen in de donepezil-groep krijgen dan een dagelijkse dosis van 5 mg gedurende een periode van 21 dagen.

Alle aspecten van zorg anders dan die gerelateerd aan de studie zullen hetzelfde zijn als voor andere patiënten met een subarachnoïdale bloeding. Patiënten (of hun wettelijke vertegenwoordiger voor degenen die geen toestemming kunnen geven) kunnen deelname aan het onderzoek weigeren of zich op elk moment terugtrekken.