Účinky donepezilu na regionální průtok krve mozkem po aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení (DASH)

Úvod

Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (aSAH) je krvácení kolem spodního povrchu mozku způsobené prasknutím aneuryzmatu vycházejícího z krevní cévy. Cévní mozková příhoda se může objevit přibližně u jedné třetiny pacientů v důsledku zúžení krevních cév kolem mozku po aSAH.

Jednou z teorií, proč se to může stát, je to, že krvácení kolem základny mozku poškozuje určité buňky (neurony), které řídí průtok krve kolem zbytku mozku. Tyto neurony mohou kontrolovat průtok krve uvolňováním neurotransmiteru zvaného acetylcholin (ACh). Naše hypotéza je, že poškození těchto neuronů může zabránit produkci ACh, který pak způsobí snížený průtok krve a mrtvici, pokud se neléčí.

Stimulací těchto neuronů se snažíme prozkoumat, zda je možné zlepšit průtok krve kolem mozku a nakonec zabránit mrtvici u pacientů po subarachnoidálním krvácení. Donepezil, lék široce používaný při demenci, inhibuje přirozené odbourávání ACh v mozku. Předpovídáme, že zvýšením množství Ach v těchto neuronech může donepezil zlepšit průtok krve mozkem, čímž se sníží pravděpodobnost vzniku mrtvice.

Zkušební protokol

Všichni pacienti přijatí do nemocnice St George s potvrzeným aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením ve věku 18 až 85 let budou pozváni k účasti na studii. Protokol byl navržen tak, aby probíhal kolem léčby aneuryzmatu pacientů, která se provádí v celkové anestezii (GA). Přijatí účastníci budou anestetizováni kvůli léčbě aneuryzmatu a poté vstoupí do studie.

Všichni účastníci studie podstoupí Xenonové CT vyšetření pod GA, aby se zhodnotil průtok krve mozkem před léčbou jejich aneuryzmatu. Pacienti randomizovaní k léčbě donepezilem dostanou nasycovací dávku 20 mg prostřednictvím vyživovací sondy ihned po jejich xenonovém skenování. Pacienti v kontrolní skupině lék nedostanou.

Všichni pacienti ve studii podstoupí opakované xenonové perfuzní skenování pod GA mezi 3 a 4 hodinami po jejich prvním skenování, což se shoduje s dokončením jejich léčby aneuryzmatu. Ti ve skupině donepezilu pak budou dostávat denní dávku 5 mg po dobu 21 dnů.

Všechny aspekty péče jiné než ty, které se týkají studie, budou stejné jako u všech ostatních pacientů se subarachnoidálním krvácením. Pacienti (nebo jejich zákonní zástupci v případě těch, kteří nemohou dát souhlas) budou moci odmítnout účast ve studii nebo kdykoli odstoupit.