Efectos del donepezilo sobre el flujo sanguíneo cerebral regional después de una hemorragia subaracnoidea por aneurisma (DASH)

Introducción

La hemorragia subaracnoidea por aneurisma (aSAH, por sus siglas en inglés) es un sangrado alrededor de la superficie inferior del cerebro causado por la ruptura de un aneurisma que surge de un vaso sanguíneo. El accidente cerebrovascular puede ocurrir en aproximadamente un tercio de los pacientes como resultado del estrechamiento de los vasos sanguíneos alrededor del cerebro, luego de una HSA.

Una teoría de por qué esto puede suceder es que el sangrado alrededor de la base del cerebro daña células particulares (neuronas) que controlan el flujo de sangre alrededor del resto del cerebro. Estas neuronas pueden controlar el flujo sanguíneo al liberar un neurotransmisor llamado acetilcolina (ACh). Nuestra hipótesis es que el daño a estas neuronas puede prevenir la producción de ACh, lo que provoca una reducción del flujo sanguíneo y un accidente cerebrovascular si no se trata.

Mediante la estimulación de estas neuronas, nuestro objetivo es investigar si es posible mejorar el flujo sanguíneo alrededor del cerebro y, en última instancia, prevenir accidentes cerebrovasculares en pacientes después de una hemorragia subaracnoidea. El donepezil, un fármaco ampliamente utilizado en la demencia, inhibe la descomposición natural de la ACh en el cerebro. Predecimos que al aumentar la cantidad de Ach en estas neuronas, el donepezil puede mejorar el flujo sanguíneo al cerebro, lo que reduce la probabilidad de sufrir un accidente cerebrovascular.

Protocolo de prueba

Se invitará a participar en el ensayo a todos los pacientes ingresados ​​en el hospital de St George con una hemorragia subaracnoidea aneurismática confirmada entre las edades de 18 y 85 años. El protocolo ha sido diseñado para tener lugar alrededor del tratamiento del aneurisma de los pacientes, que se realiza bajo anestesia general (AG). Los participantes reclutados serán anestesiados para su tratamiento de aneurisma y luego ingresarán al estudio.

A todos los participantes del ensayo se les realizará una tomografía computarizada con xenón bajo AG para evaluar el flujo sanguíneo cerebral antes de recibir el tratamiento de su aneurisma. Los pacientes aleatorizados al tratamiento con donepezilo recibirán una dosis de carga de 20 mg a través de una sonda de alimentación inmediatamente después de la gammagrafía con Xenon. Los pacientes del grupo de control no recibirán el fármaco.

Todos los pacientes del ensayo se someterán a una exploración de perfusión de xenón repetida bajo AG entre 3 y 4 horas después de su primera exploración, que coincide con la finalización del tratamiento del aneurisma. Los del grupo de donepezilo recibirán una dosis diaria de 5 mg durante un período de 21 días.

Todos los aspectos de la atención que no sean los relacionados con el ensayo serán los mismos que para cualquier otro paciente con hemorragia subaracnoidea. Los pacientes (o su representante legal para aquellos que no puedan dar su consentimiento) podrán rechazar la participación en el ensayo o retirarse en cualquier momento.