Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-I-Studie zur neoadjuvanten Strahlentherapie mit 5-Fluorouracil bei Rektumkarzinom

19. Juli 2021 aktualisiert von: Virginia Commonwealth University

Phase-I-Studie zur neoadjuvanten Kurzzeit-Strahlentherapie gleichzeitig mit 5-Fluorouracil-Infusion zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Fluorouracil bei Verabreichung zusammen mit einer Strahlentherapie, gefolgt von einer Kombinationschemotherapie vor und nach einer Operation bei der Behandlung von Patienten mit Rektumkarzinom, das sich von seinem Ursprungsort auf nahegelegenes Gewebe oder Lymphknoten ausgebreitet hat. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Fluorouracil, Leucovorin-Calcium und Oxaliplatin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung stoppen oder ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinations-Chemotherapie) vor der Operation kann den Tumor verkleinern und die Menge an normalem Gewebe, das entfernt werden muss, verringern. Eine zusätzliche Kombinationschemotherapie nach der Operation kann alle verbleibenden Tumorzellen abtöten. Eine Strahlentherapie und Fluorouracil gefolgt von einer Kombinationschemotherapie vor und nach der Operation kann eine bessere Behandlung für Rektumkarzinom sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Fluorouracil.

CHEMORADIATION: Die Patienten unterziehen sich einmal täglich (QD) einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) über 5 Tage für insgesamt 5 Fraktionen und erhalten gleichzeitig Fluorouracil intravenös (IV) kontinuierlich über 96 Stunden.

PRÄOPERATIVE CHEMOTHERAPIE: Innerhalb von 2 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie erhalten die Patienten am Tag 1 Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden, Leucovorin-Calcium i.v. über 2 Stunden und Fluorouracil i.v. Die Behandlung wird alle 14 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

CHIRURGIE: Innerhalb von 4-8 Wochen nach Abschluss der präoperativen Chemotherapie werden die Patienten einer totalen mesorektalen Exzision unterzogen.

POSSTOPERATIVE CHEMOTHERAPIE: Innerhalb von 4–8 Wochen nach der Operation erhalten die Patienten wie bei der präoperativen Chemotherapie Oxaliplatin, Leucovorin-Calcium und Fluorouracil. Die Behandlung wird alle 14 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 1 Jahr lang alle 6 Monate oder bis zum Ausscheiden aus der Studie oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23219
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms des Rektums (befindet sich unterhalb der Peritonealreflexion oder beginnt innerhalb von 15 cm des Analrands bei einer flexiblen Endoskopie) innerhalb von 90 Tagen nach Registrierung; Die Diagnose eines rektalen Adenokarzinoms muss durch eine Biopsietechnik gestellt werden, bei der die Läsion nicht vollständig entfernt wird (z. B. Feinnadelaspiration, Kernnadelbiopsie)

  • Klinisch bestimmt, um klinisch inszeniert zu werden (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. Ausgabe [Hrsg.]) T3-4 N0 M0 oder T beliebig N1-2 M0 basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Aufarbeitung innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung:

    • Darmspiegelung
    • Anamnese/körperliche Untersuchung (einschließlich Anamnesescreening für Kontraindikationen)
    • Kontrastmittelgestützte Darstellung des Abdomens und des Beckens entweder durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Ganzkörper-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT (bevorzugt)
    • Röntgen-Thorax (oder CT) des Brustkorbs zum Ausschluss von Fernmetastasen (außer bei denen, die eine Ganzkörper-PET-CT gemäß dem obigen Aufzählungspunkt hatten)
    • Transrektaler Ultraschall (TRUS) oder MRT für das T-Staging
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.800 Zellen/mm^3
  • Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3
  • Hämoglobin >= 8,0 g/dl (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hämoglobin [Hgb] >= 8,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
  • Bilirubin = < 1,5 ULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
  • Muss vom chirurgischen Onkologen, der die Operation durchführt, als Kandidat für eine kurative Resektion angesehen werden
  • Muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben
  • Muss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Bestrahlung der Körperregion, die zu einer Überlappung der RT-Felder mit der aktuellen Protokollbehandlung führen würde

  • Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

    • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 12 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
    • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
    • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung ausschließt
    • Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt
    • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition der Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) erforderlich ist
    • Hinweise auf unkontrollierte Krampfanfälle, Störungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrische Behinderungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden, die eine Einverständniserklärung ausschließen oder die Einhaltung des Behandlungsprotokolls oder der Nachsorge beeinträchtigen
    • Bekannte, bestehende unkontrollierte Gerinnungsstörung; Probanden mit therapeutischer Antikoagulation können aufgenommen werden, sofern sie seit mindestens 2 Wochen unter Antikoagulation klinisch stabil sind
    • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme in die Studie (außer umleitender Kolostomie)
    • Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, die einen Krankenhausaufenthalt, eine Operation oder immunsuppressive Medikamente erfordern
  • Frühere allergische Reaktion auf 5-Fluorouracil oder Oxaliplatin
  • Jeglicher Hinweis auf Fernmetastasen (M1)
  • Ausbreitung einer bösartigen Erkrankung in den Analkanal
  • Schwanger wie durch einen positiven Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Studie bestimmt (für Frauen im gebärfähigen Alter)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (IMRT, Fluorouracil, Chemotherapie, Operation)

CHEMORADIATION: Die Patienten unterziehen sich einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) einmal täglich über 5 Tage für insgesamt 5 Fraktionen und erhalten gleichzeitig Fluorouracil IV kontinuierlich über 96 Stunden.

PRÄOPERATIVE CHEMOTHERAPIE: Innerhalb von 2 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie erhalten die Patienten Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden, Leucovorin-Calcium i.v. über 2 Stunden und Fluorouracil i.v. als Push, gefolgt von kontinuierlicher i.v. über 46 Stunden am Tag 1. Die Behandlung wird alle 14 Tage für 4 Zyklen wiederholt in Abwesenheit von Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität.

CHIRURGIE: Innerhalb von 4-8 Wochen nach Abschluss der präoperativen Chemotherapie werden die Patienten als therapeutische konventionelle Operation einer totalen mesorektalen Exzision unterzogen.

POSSTOPERATIVE CHEMOTHERAPIE: Innerhalb von 4–8 Wochen nach der Operation erhalten die Patienten Oxaliplatin, Leucovorin-Calcium und Fluorouracil (präoperative Chemotherapie). Die Behandlung wird alle 14 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Oxaliplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Dacotin
  • Dacplat
  • 1-OHP, 63121-00-6, [(1R,-2R)-1,2-Cyclohexandiamin-N,N']
  • Diaminocyclohexan
  • Oxalatoplatin
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • 5-Formyltetrahydrofolat
  • 1492-18-8, 27275, 3590, 4292,
  • Calcium (6S)-Folinat
Arzneimittel: Fluorouracil
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Arumel
  • 19893
  • 2,4-Dioxo-5-fluorpyrimidin,
  • 5-Fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion,
  • Actino-Hermal, Adrucil
Strahlung: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
IMRT machen
Andere Namen:
  • IMRT
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
Unterziehen Sie sich einer totalen mesorektalen Exzision

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizität bei kontinuierlicher Infusion von 5-Fluorouracil, das gleichzeitig mit einer kurzzeitigen Beckenbestrahlung verabreicht wird
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von kontinuierlich infundiertem 5-Fluorouracil bis zu einer Zieldosis von 200 mg/m^2/Tag, verabreicht gleichzeitig mit Kurzzeitbestrahlung, gefolgt von neoadjuvanter FOLFOX-Chemotherapie und geplanter chirurgischer Resektion bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom. Bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 des National Cancer Institute (NCI).
Bis zu 21 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Ansprechrate bei Patienten, die gleichzeitig mit 5-FU behandelt wurden
Zeitfenster: Bis mindestens 5 Jahre
Bestimmung der Raten des pathologischen Ansprechens bei Patienten, die mit 5-FU zusammen mit neoadjuvanter Kurzzeit-Becken-RT behandelt wurden.
Bis mindestens 5 Jahre
Vollständige Ansprechrate mit Röntgenbildgebung vor der Operation
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen nach Abschluss der präoperativen Chemotherapie
Um die Rate des vollständigen Ansprechens vor der Operation zu bestimmen.
Bis zu 8 Wochen nach Abschluss der präoperativen Chemotherapie
Drei-Jahres-Rate des lokal-regionalen Rezidivs für alle in die Studie aufgenommenen Probanden
Zeitfenster: 3 Jahre
Bestimmung der Raten lokal-regionaler Rezidive bei Patienten, die mit 5-FU zusammen mit neoadjuvanter Kurzzeit-Becken-RT behandelt wurden.
3 Jahre
Unerwünschte Ereignisse jederzeit
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Um das Auftreten aller Toxizitäten (gastrointestinal und nicht-gastrointestinal) im Zusammenhang mit der Protokollbehandlung in der präoperativen Phase und der postoperativen Phase zu bestimmen und daher die Verträglichkeit des Kombinationsschemas zu bewerten.
30 Tage nach der Operation
Drei-Jahres-Rate des krankheitsfreien Überlebens für alle an der Studie teilnehmenden Probanden
Zeitfenster: 3 Jahre
Bestimmung des krankheitsfreien Überlebens für Patienten, die mit 5-FU zusammen mit neoadjuvanter Kurzzeit-Becken-RT behandelt wurden.
3 Jahre
Postoperative Morbiditätsraten
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Bis zu 30 Tage nach der Operation
Postoperative Sterblichkeitsraten
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
Bis zu 30 Tage nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Emma C Fields, MD, Massey Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-14-10491
  • P30CA016059 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2014-02089 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Oxaliplatin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in South Korea

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren