Estudo Fase I da Radioterapia Neoadjuvante com 5-Fluorouracil para Câncer Retal

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente comprovado de adenocarcinoma de reto (localizado abaixo da reflexão peritoneal ou iniciado a 15 cm da borda anal na endoscopia flexível) até 90 dias após o registro; o diagnóstico de adenocarcinoma retal deve ser obtido por técnica de biópsia que não extirpa completamente a lesão (por exemplo, aspiração com agulha fina, biópsia com agulha grossa)

• Determinado clinicamente para ser clinicamente estadiado (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7ª edição [ed.]) T3-4 N0 M0 ou T qualquer N1-2 M0 com base no seguinte diagnóstico mínimo dentro de 90 dias antes do registro:

  • Colonoscopia
  • Histórico/exame físico (incluindo triagem do histórico de medicamentos para contra-indicações)
  • Imagens com contraste do abdome e da pelve por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)-CT de corpo inteiro (preferencial)
  • Radiografia de tórax (ou TC) do tórax para excluir metástases distantes (exceto para aqueles que fizeram PET-CT de corpo inteiro de acordo com o ponto acima)
  • Ultrassonografia transretal (TRUS) ou ressonância magnética para estadiamento T
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.800 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina [Hgb] >= 8,0 g/dL é aceitável)
• Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN
• Bilirrubina =< 1,5 LSN
• Depuração de creatinina calculada (CrCl) > 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Deve ser considerado candidato à ressecção curativa pelo oncologista cirúrgico que realizará a operação
• Deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo
• Deve ter um teste de gravidez soro negativo

Critério de exclusão:

• Radioterapia prévia para a região do corpo que resultaria em sobreposição de campos de RT com o protocolo atual de tratamento

• Comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 12 meses
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias antes do registro
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
  • Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC); observe, no entanto, que o teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) não é necessário para entrar neste protocolo
  • Evidência de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão ao protocolo de tratamento ou acompanhamento
  • Coagulopatia descontrolada conhecida e existente; indivíduos em anticoagulação terapêutica podem ser inscritos desde que tenham estado clinicamente estáveis ​​em anticoagulação por pelo menos 2 semanas
  • Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a inscrição no estudo (exceto colostomia de desvio)
  • Doença de Crohn ou colite ulcerativa que requer hospitalização, cirurgia ou medicamentos imunossupressores
• Reação alérgica prévia a 5-Fluorouracil ou oxaliplatina
• Qualquer evidência de metástases distantes (M1)
• Extensão de doença maligna para o canal anal
• Grávida conforme determinado por um teste de gravidez sérico positivo dentro de 14 dias antes do registro no estudo (para mulheres com potencial para engravidar)