Fase I-studie van neoadjuvante radiotherapie met 5-fluorouracil voor endeldarmkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bewezen diagnose van adenocarcinoom van het rectum (gelokaliseerd onder de peritoneale reflectie of begint binnen 15 cm van de anale rand bij flexibele endoscopie) binnen 90 dagen na registratie; diagnose van rectaal adenocarcinoom moet worden verkregen door middel van een biopsietechniek die de laesie niet volledig wegsnijdt (bijv. fijne naaldaspiratie, kernnaaldbiopsie)

• Klinisch vastgesteld dat het klinisch is geënsceneerd (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie [red.]) T3-4 N0 M0 of T elke N1-2 M0 op basis van de volgende minimale diagnostische werkzaamheden binnen 90 dagen voorafgaand aan de registratie:

  • Colonoscopie
  • Anamnese/lichamelijk onderzoek (inclusief medicatiehistoriescherm voor contra-indicaties)
  • Contrastversterkte beeldvorming van de buik en het bekken, hetzij door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET) - CT van het hele lichaam (bij voorkeur)
  • X-thorax (of CT) van de borstkas om metastasen op afstand uit te sluiten (behalve voor degenen die PET-CT van het hele lichaam hebben gehad volgens bovenstaande bulletpoint)
  • Transrectale echografie (TRUS) of MRI voor T-stadiëring
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.800 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (let op: het gebruik van transfusie of andere interventie om hemoglobine [Hgb] >= 8,0 g/dL te bereiken is acceptabel)
• Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN
• Bilirubine =< 1,5 ULN
• Berekende creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
• Dient door de chirurgisch-oncoloog die de operatie zal uitvoeren als kandidaat voor curatieve resectie te worden aangemerkt
• Moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie
• Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere radiotherapie in het deel van het lichaam dat zou resulteren in overlap van RT-velden met de huidige protocolbehandeling

• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  • Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 12 maanden nodig was
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
  • Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) op basis van de huidige definitie van Centers for Disease Control and Prevention (CDC); houd er echter rekening mee dat testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol
  • Bewijs van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicap die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld, die geïnformeerde toestemming uitsluiten of de naleving van het behandelingsprotocol of de follow-up belemmeren
  • Bekende, bestaande ongecontroleerde coagulopathie; proefpersonen die therapeutische antistolling krijgen, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 2 weken klinisch stabiel zijn op antistolling
  • Grote operatie binnen 28 dagen na inschrijving voor het onderzoek (anders dan colostomie omleiden)
  • De ziekte van Crohn of colitis ulcerosa waarvoor ziekenhuisopname, operatie of immunosuppressiva nodig zijn
• Eerdere allergische reactie op 5-fluorouracil of oxaliplatine
• Enig bewijs van metastasen op afstand (M1)
• Uitbreiding van kwaadaardige ziekte in het anale kanaal
• Zwanger zoals bepaald door een positieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie in het onderzoek (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)