Studio di fase I sulla radioterapia neoadiuvante con 5-fluorouracile per il cancro del retto

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente comprovata di adenocarcinoma del retto (situato al di sotto del riflesso peritoneale o che inizia entro 15 cm dal bordo anale all'endoscopia flessibile) entro 90 giorni dalla registrazione; la diagnosi di adenocarcinoma rettale deve essere ottenuta mediante una tecnica di biopsia che non asporta completamente la lesione (p. es., agoaspirato sottile, biopsia con ago centrale)

• Clinicamente determinato per essere messo in scena clinicamente (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7a edizione [ed.]) T3-4 N0 M0 o T qualsiasi N1-2 M0 in base al seguente esame diagnostico minimo entro 90 giorni prima della registrazione:

  • Colonscopia
  • Anamnesi/esame obiettivo (compresa la schermata della cronologia dei farmaci per le controindicazioni)
  • Imaging con mezzo di contrasto dell'addome e del bacino tramite tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET) di tutto il corpo (preferibile)
  • Radiografia del torace (o TC) del torace per escludere metastasi a distanza (ad eccezione di coloro che hanno avuto l'intero corpo PET-TC per punto elenco sopra)
  • Ecografia transrettale (TRUS) o MRI per la stadiazione T
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.800 cellule/mm^3
• Piastrine >= 100.000 cellule/mm^3
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per ottenere un'emoglobina [Hgb] >= 8,0 g/dL è accettabile)
• Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN
• Bilirubina =< 1,5 ULN
• Clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Deve essere considerato un candidato per la resezione curativa da parte dell'oncologo chirurgico che eseguirà l'operazione
• Deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio
• Deve avere un test di gravidanza su siero negativo

Criteri di esclusione:

• Pregressa radioterapia nella regione del corpo che comporterebbe una sovrapposizione dei campi RT con l'attuale protocollo di trattamento

• Comorbidità grave, attiva, definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 12 mesi
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni prima della registrazione
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC); si noti, tuttavia, che il test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo
  • Evidenza di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore, che precludono il consenso informato o interferiscono con la conformità del protocollo di trattamento o il follow-up
  • Coagulopatia incontrollata nota ed esistente; i soggetti in terapia anticoagulante possono essere arruolati a condizione che siano stati clinicamente stabili in terapia anticoagulante per almeno 2 settimane
  • Chirurgia maggiore entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio (diverso dalla deviazione della colostomia)
  • Malattia di Crohn o colite ulcerosa che richiedono ricovero, chirurgia o farmaci immunosoppressori
• Precedente reazione allergica al 5-fluorouracile o all'oxaliplatino
• Qualsiasi evidenza di metastasi a distanza (M1)
• Estensione della malattia maligna nel canale anale
• Incinta come determinato da un test di gravidanza su siero positivo entro 14 giorni prima della registrazione allo studio (per le donne in età fertile)