Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования неоадъювантной лучевой терапии 5-фторурацилом рака прямой кишки

19 июля 2021 г. обновлено: Virginia Commonwealth University

Фаза I исследования неоадъювантной краткосрочной лучевой терапии одновременно с инфузией 5-фторурацила для лечения местно-распространенного рака прямой кишки

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза фторурацила при назначении вместе с лучевой терапией с последующей комбинированной химиотерапией до и после операции при лечении пациентов с раком прямой кишки, который распространился от того места, где он начался, на близлежащие ткани или лимфатические узлы. Лучевая терапия использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения опухолевых клеток и уменьшения размера опухоли. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как фторурацил, лейковорин кальция и оксалиплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Назначение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Проведение дополнительной комбинированной химиотерапии после операции может убить все оставшиеся опухолевые клетки. Лучевая терапия и фторурацил с последующей комбинированной химиотерапией до и после операции могут быть лучшим методом лечения рака прямой кишки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПЛАН: Это исследование флюороурацила с увеличением дозы.

ХИМОИЗЛУЧЕНИЕ: пациенты проходят лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) один раз в день (QD) в течение 5 дней, всего 5 фракций, и одновременно получают фторурацил внутривенно (IV) непрерывно в течение 96 часов.

ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: в течение 2 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают оксалиплатин в/в в течение 2 часов, лейковорин кальция в/в в течение 2 часов и фторурацил в/в в качестве толчка с последующим внутривенным введением непрерывно в течение 46 часов в 1-й день. Лечение повторяют каждые 14 дней в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ОПЕРАЦИЯ: В течение 4-8 недель после завершения предоперационной химиотерапии пациентам проводят тотальное мезоректальное иссечение.

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: В течение 4-8 недель после операции пациенты получают оксалиплатин, лейковорин кальция и фторурацил, как и при предоперационной химиотерапии. Лечение повторяют каждые 14 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 1 года или до исключения из исследования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологоанатомически подтвержденный диагноз аденокарциномы прямой кишки (располагается ниже перитонеального рефлекса или начинается в пределах 15 см от анального края при гибкой эндоскопии) в течение 90 дней с момента постановки на учет; Диагноз ректальной аденокарциномы должен быть получен методом биопсии, который не полностью иссекает поражение (например, тонкоигольная аспирационная биопсия, толстоигольная биопсия)

  • Клинически установлено, что это клиническая стадия (Американский объединенный комитет по раку (AJCC), 7-е издание [ред.]) T3-4 N0 M0 или T любой N1-2 M0 на основании следующего минимального диагностического обследования в течение 90 дней до регистрации:

    • Колоноскопия
    • Сбор анамнеза/физический осмотр (включая проверку истории приема лекарств на наличие противопоказаний)
    • Контрастное изображение брюшной полости и таза с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или позитронно-эмиссионной томографии всего тела (ПЭТ)-КТ (предпочтительно)
    • Рентген грудной клетки (или КТ) грудной клетки для исключения отдаленных метастазов (за исключением тех, у кого была проведена ПЭТ-КТ всего тела в соответствии с указанным выше пунктом)
    • Трансректальное УЗИ (ТРУЗИ) или МРТ для Т-стадии
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1800 клеток/мм^3
  • Тромбоциты >= 100 000 клеток/мм^3
  • Гемоглобин >= 8,0 г/дл (примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения гемоглобина [Hgb] >= 8,0 г/дл)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN
  • Билирубин = < 1,5 ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • Хирург-онколог, который будет проводить операцию, должен считаться кандидатом на лечебную резекцию.
  • Перед включением в исследование необходимо предоставить информированное согласие на конкретное исследование.
  • Должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность

Критерий исключения:

  • Предшествующая лучевая терапия области тела, которая может привести к перекрытию полей RT с лечением по текущему протоколу

  • Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

    • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 12 месяцев
    • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
    • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию в течение 30 дней до регистрации.
    • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови
    • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC); обратите внимание, однако, что тестирование на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) не требуется для вступления в этот протокол
    • Доказательства неконтролируемых судорог, расстройств центральной нервной системы или психической инвалидности, признанные исследователем клинически значимыми, исключающими информированное согласие или препятствующими соблюдению протокола лечения или последующего наблюдения.
    • известная, существующая неконтролируемая коагулопатия; субъекты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, могут быть зачислены при условии, что они были клинически стабильны на антикоагулянтной терапии в течение как минимум 2 недель.
    • Крупная операция в течение 28 дней после включения в исследование (кроме отводящей колостомы)
    • Болезнь Крона или язвенный колит, требующие госпитализации, хирургического вмешательства или иммунодепрессантов.
  • Аллергическая реакция на 5-фторурацил или оксалиплатин в анамнезе.
  • Любые признаки отдаленных метастазов (M1)
  • Распространение злокачественного заболевания в анальный канал
  • Беременность, подтвержденная положительным сывороточным тестом на беременность в течение 14 дней до регистрации в исследовании (для женщин детородного возраста)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (IMRT, фторурацил, химиотерапия, хирургия)

ХИМОИЗЛУЧЕНИЕ: Пациенты проходят лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) один раз в день в течение 5 дней, всего 5 фракций, и одновременно получают фторурацил внутривенно непрерывно в течение 96 часов.

ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: В течение 2 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают оксалиплатин в/в в течение 2 часов, лейковорин кальция в/в в течение 2 часов и фторурацил в/в в качестве толчка с последующим в/в непрерывным введением в течение 46 часов в день 1. Лечение повторяют каждые 14 дней в течение 4 курсов. при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ХИРУРГИЯ: В течение 4-8 недель после завершения предоперационной химиотерапии пациентам проводят тотальное мезоректальное иссечение в качестве традиционной терапевтической операции.

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ. В течение 4-8 недель после операции пациенты получают оксалиплатин, лейковорин кальция и фторурацил (предоперационная химиотерапия). Лечение повторяют каждые 14 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: оксалиплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Дакотин
  • Дакплат
  • 1-ОНР, 63121-00-6, [(1R,-2R)-1,2-циклогександиамин-N,N']
  • диаминоциклогексан
  • оксалатоплатина
Лекарство: лейковорин кальция
Учитывая IV
Другие имена:
  • Адинепар
  • Кальцифолин
  • 5-формилтетрагидрофолат
  • 1492-18-8, 27275, 3590, 4292,
  • кальций (6S)-фолинат
Лекарство: фторурацил
Учитывая IV
Другие имена:
  • Арумель
  • 19893
  • 2,4-диоксо-5-фторпиримидин,
  • 5-фтор-2,4(1H,3H)-пиримидиндион,
  • Актино-Гермал, Адруцил
Радиация: лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройдите IMRT
Другие имена:
  • IMRT
Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
Пройти тотальное мезоректальное иссечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность при длительном инфузионном введении 5-фторурацила одновременно с коротким курсом облучения малого таза
Временное ограничение: До 21 дня
Определить максимально переносимую дозу непрерывных инфузий 5-фторурацила, вплоть до целевой дозы 200 мг/м^2/день, вводимую одновременно с коротким курсом облучения с последующей неоадъювантной химиотерапией FOLFOX и плановой хирургической резекцией местно-распространенного рака прямой кишки. Оценено с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4 Национального института рака (NCI).
До 21 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического ответа у субъектов, получавших одновременно 5-ФУ
Временное ограничение: Не менее 5 лет
Определить частоту патологического ответа у субъектов, получавших 5-ФУ вместе с неоадъювантной короткой лучевой терапией таза.
Не менее 5 лет
Полная частота ответов с рентгенографическим изображением до операции
Временное ограничение: До 8 недель после завершения предоперационной химиотерапии
Для определения скорости полного ответа до операции.
До 8 недель после завершения предоперационной химиотерапии
Трехлетняя частота локально-регионарных рецидивов для всех субъектов, включенных в исследование
Временное ограничение: 3 года
Определить частоту локально-регионарных рецидивов у пациентов, получавших 5-фторурацил вместе с неоадъювантной короткой лучевой терапией таза.
3 года
Побочные эффекты в любое время
Временное ограничение: 30 дней после операции
Определить частоту всех видов токсичности (гастроинтестинальной и негастроэнтеральной), связанной с лечением по протоколу, в предоперационном периоде, послеоперационном периоде и, следовательно, оценить переносимость комбинированного режима.
30 дней после операции
Трехлетняя безрецидивная выживаемость для всех участников исследования
Временное ограничение: 3 года
Определить безрецидивную выживаемость у субъектов, получавших 5-ФУ вместе с неоадъювантной короткой лучевой терапией органов малого таза.
3 года
Показатели послеоперационной заболеваемости
Временное ограничение: До 30 дней после операции
До 30 дней после операции
Послеоперационная смертность
Временное ограничение: До 30 дней после операции
До 30 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Virginia Commonwealth University

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Emma C Fields, MD, Massey Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-14-10491
  • P30CA016059 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2014-02089 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться