Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I-studie av neoadjuvant strålbehandling med 5-fluorouracil för ändtarmscancer

19 juli 2021 uppdaterad av: Virginia Commonwealth University

Fas I-studie av neoadjuvant kortkursstrålbehandling samtidigt med infusion av 5-fluorouracil för behandling av lokalt avancerad rektalcancer

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av fluorouracil när den ges tillsammans med strålbehandling följt av kombinationskemoterapi före och efter operation vid behandling av patienter med ändtarmscancer som har spridit sig varifrån den började till närliggande vävnad eller lymfkörtlar. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller och krympa tumörer. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom fluorouracil, leukovorinkalcium och oxaliplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge mer än ett läkemedel (kombinationskemoterapi) före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas. Att ge ytterligare kombinationskemoterapi efter operation kan döda eventuella kvarvarande tumörceller. Att ge strålbehandling och fluorouracil följt av kombinationskemoterapi före och efter operation kan vara en bättre behandling för ändtarmscancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av fluorouracil.

KEMORADIATION: Patienter genomgår intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) en gång dagligen (QD) under 5 dagar i totalt 5 fraktioner och får samtidigt fluorouracil intravenöst (IV) kontinuerligt under 96 timmar.

PREOPERATIV KEMOTERAPI: Inom 2 veckor efter avslutad kemoradiation får patienterna oxaliplatin IV under 2 timmar, leukovorinkalcium IV under 2 timmar och fluorouracil IV som en push följt av IV kontinuerligt under 46 timmar på dag 1. Behandlingen upprepas var 14:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KIRURGI: Inom 4-8 veckor efter avslutad preoperativ kemoterapi genomgår patienter total mesorektal excision.

POSTOPERATIV KEMOTERAPI: Inom 4-8 veckor efter operationen får patienterna oxaliplatin, leukovorinkalcium och fluorouracil som vid preoperativ kemoterapi. Behandlingen upprepas var 14:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad under 1 år eller tills de tas bort från studien eller till dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bevisad diagnos av adenokarcinom i ändtarmen (belägen under peritonealreflektionen eller börjar inom 15 cm från analkanten vid flexibel endoskopi) inom 90 dagar efter registrering; diagnos av rektalt adenokarcinom måste erhållas genom biopsiteknik som inte helt avlägsnar lesionen (t.ex. finnålsaspiration, kärnnålsbiopsi)

  • Kliniskt bestämt att vara kliniskt iscensatt (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7:e upplagan [red.]) T3-4 N0 M0 eller T valfri N1-2 M0 baserat på följande minimidiagnostik inom 90 dagar före registrering:

    • Koloskopi
    • Anamnes/fysisk undersökning (inklusive läkemedelshistorikscreening för kontraindikationer)
    • Kontrastförstärkt avbildning av buken och bäckenet antingen genom datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller helkroppspositronemissionstomografi (PET)-CT (föredraget)
    • Röntgen (eller CT) av bröstkorgen för att utesluta fjärrmetastaser (förutom de som har haft PET-CT för hela kroppen enligt ovanstående punkt)
    • Transrektalt ultraljud (TRUS) eller MRT för T-stadium
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 800 celler/mm^3
  • Blodplättar >= 100 000 celler/mm^3
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (observera: användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå hemoglobin [Hgb] >= 8,0 g/dL är acceptabelt)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN
  • Bilirubin =< 1,5 ULN
  • Beräknat kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
  • Måste anses vara en kandidat för kurativ resektion av den kirurgiska onkologen som ska utföra operationen
  • Måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart
  • Måste ha ett negativt serumgraviditetstest

Exklusions kriterier:

  • Föregående strålbehandling till den region av kroppen som skulle resultera i överlappning av RT-fält med nuvarande protokollbehandling

  • Allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

    • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård under de senaste 12 månaderna
    • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
    • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar före registrering
    • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter
    • Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) baserat på nuvarande Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definition; Observera dock att testning av humant immunbristvirus (HIV) inte krävs för inträde i detta protokoll
    • Bevis på okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant, utesluter informerat samtycke eller stör efterlevnaden av behandlingsprotokoll eller uppföljning
    • Känd, existerande okontrollerad koagulopati; försökspersoner på terapeutisk antikoagulation kan inkluderas under förutsättning att de har varit kliniskt stabila på antikoagulation i minst 2 veckor
    • Större operation inom 28 dagar efter studieregistreringen (annat än avledande kolostomi)
    • Crohns sjukdom eller ulcerös kolit som kräver sjukhusvistelse, kirurgi eller immunsuppressiva mediciner
  • Tidigare allergisk reaktion mot 5-Fluorouracil eller oxaliplatin
  • Eventuella tecken på fjärrmetastaser (M1)
  • Förlängning av malign sjukdom in i analkanalen
  • Gravid enligt ett positivt serumgraviditetstest inom 14 dagar före registrering i studien (för kvinnor i fertil ålder)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (IMRT, fluorouracil, kemoterapi, kirurgi)

KEMORADIERING: Patienter genomgår Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) en gång om dagen under 5 dagar för totalt 5 fraktioner och får samtidigt fluorouracil IV kontinuerligt under 96 timmar.

PREOPERATIV KEMOTERAPI:Inom 2 veckor efter avslutad kemoradiation får patienterna oxaliplatin IV under 2 timmar, leucovorin kalcium IV under 2 timmar och fluorouracil IV som en push följt av IV kontinuerligt under 46 timmar på dag 1. Behandlingen upprepas var 14:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KIRURGI:Inom 4-8 veckor efter avslutad preoperativ kemoterapi genomgår patienter total mesorektal excision som terapeutisk konventionell kirurgi.

POSTOPERATIV KEMOTERAPI:Inom 4-8 veckor efter operationen får patienterna oxaliplatin, leukovorinkalcium och fluorouracil (preoperativ kemoterapi). Behandlingen upprepas var 14:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: oxaliplatin
Givet IV
Andra namn:
  • Dakotin
  • Dacplat
  • 1-OHP, 63121-00-6, [(1R,-2R)-1,2-cyklohexandiamin-N,N']
  • diaminocyklohexan
  • oxalatoplatina
Läkemedel: leukovorin kalcium
Givet IV
Andra namn:
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • 5-formyltetrahydrofolat
  • 1492-18-8, 27275, 3590, 4292,
  • kalcium (6S)-folinat
Läkemedel: fluorouracil
Givet IV
Andra namn:
  • Arumel
  • 19893
  • 2,4-dioxo-5-fluorpyrimidin,
  • 5-fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion,
  • Actino-Hermal, Adrucil
Strålning: intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå IMRT
Andra namn:
  • IMRT
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå total mesorektal excision

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet för kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil ges samtidigt med kortvarig bäckenstrålning
Tidsram: Upp till 21 dagar
För att bestämma den maximalt tolererade dosen av kontinuerlig infusion av 5-Fluorouracil, upp till en måldos på 200 mg/m^2/dag, ges samtidigt med kortvarig strålning följt av neoadjuvant FOLFOX-kemoterapi och planerad kirurgisk resektion för lokalt avancerad rektalcancer. Bedöms med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.
Upp till 21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk svarsfrekvens för patienter som behandlats med samtidig 5-FU
Tidsram: Upp till minst 5 år
För att bestämma graden av patologisk respons för patienter som behandlats med 5-FU tillsammans med neoadjuvant, kortgångs bäcken RT.
Upp till minst 5 år
Komplett svarsfrekvens med röntgenbild före operation
Tidsram: Upp till 8 veckor efter avslutad preoperativ kemoterapi
För att bestämma graden av fullständigt svar före operation.
Upp till 8 veckor efter avslutad preoperativ kemoterapi
Treårsfrekvens av lokalt-regionalt återfall för alla försökspersoner som är inskrivna i studien
Tidsram: 3 år
För att bestämma frekvensen av lokalt-regionalt återfall för patienter som behandlats med 5-FU tillsammans med neoadjuvant, kortgångs bäcken RT.
3 år
Biverkningar när som helst
Tidsram: 30 dagar efter operationen
Att bestämma förekomsten av all toxicitet (gastrointestinal och icke-gastrointestinal) associerad med protokollbehandling under den preoperativa perioden, den postoperativa perioden, och därför bedöma tolerabiliteten av kombinationsregimen.
30 dagar efter operationen
Tre års frekvens av sjukdomsfri överlevnad för alla försökspersoner som ingick i studien
Tidsram: 3 år
För att bestämma den sjukdomsfria överlevnaden för försökspersoner som behandlats med 5-FU tillsammans med neoadjuvant, kortgångs bäcken RT.
3 år
Postoperativ sjuklighet
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen
Upp till 30 dagar efter operationen
Postoperativ dödlighet
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen
Upp till 30 dagar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Emma C Fields, MD, Massey Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

14 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

13 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

21 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-14-10491
  • P30CA016059 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2014-02089 (Registeridentifierare: NCI CTRP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mucinöst adenokarcinom i ändtarmen

Kliniska prövningar på oxaliplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera