Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av neoadjuvant strålebehandling med 5-fluorouracil for endetarmskreft

19. juli 2021 oppdatert av: Virginia Commonwealth University

Fase I-studie av neoadjuvant kortkursstrålebehandling samtidig med infusjonsbasert 5-fluorouracil for behandling av lokalt avansert rektalkreft

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av fluorouracil når det gis sammen med strålebehandling etterfulgt av kombinasjonskjemoterapi før og etter kirurgi ved behandling av pasienter med endetarmskreft som har spredt seg fra der den startet til nærliggende vev eller lymfeknuter. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som fluorouracil, leucovorin kalsium og oksaliplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes. Å gi ytterligere kombinasjonskjemoterapi etter operasjonen kan drepe eventuelle gjenværende tumorceller. Å gi strålebehandling og fluorouracil etterfulgt av kombinasjonskjemoterapi før og etter operasjon kan være en bedre behandling for endetarmskreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av fluorouracil.

KJEMORADIASJON: Pasienter gjennomgår intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) én gang daglig (QD) over 5 dager i totalt 5 fraksjoner og får samtidig fluorouracil intravenøst ​​(IV) kontinuerlig over 96 timer.

PREOPERATIV KJEMOTERAPI: Innen 2 uker etter fullført kjemoradiasjon får pasientene oksaliplatin IV over 2 timer, leucovorin kalsium IV over 2 timer, og fluorouracil IV som et push etterfulgt av IV kontinuerlig over 46 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 14. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KIRURGI: Innen 4-8 uker etter fullført preoperativ kjemoterapi gjennomgår pasientene total mesorektal eksisjon.

POSTOPERATIV KJEMOTERAPI: Innen 4-8 uker etter operasjonen får pasientene oksaliplatin, leukovorin kalsium og fluorouracil som ved preoperativ kjemoterapi. Behandlingen gjentas hver 14. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 1 år eller inntil de blir fjernet fra studien eller dødsfall, avhengig av hva som inntreffer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bevist diagnose av adenokarsinom i endetarmen (plassert under peritonealrefleksjonen eller begynner innen 15 cm fra analkanten ved fleksibel endoskopi) innen 90 dager etter registrering; diagnose av rektal adenokarsinom må oppnås ved biopsiteknikk som ikke fjerner lesjonen fullstendig (f.eks. finnålsaspirasjon, kjernenålbiopsi)

  • Klinisk bestemt å være klinisk iscenesatt (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. utgave [red.]) T3-4 N0 M0 eller T enhver N1-2 M0 basert på følgende minimumsdiagnostiske opparbeidelse innen 90 dager før registrering:

    • Koloskopi
    • Anamnese/fysisk undersøkelse (inkludert medisinhistorieskjerm for kontraindikasjoner)
    • Kontrastforsterket avbildning av magen og bekkenet enten ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller positronemisjonstomografi (PET)-CT (foretrukket)
    • Røntgen (eller CT) av brystet for å utelukke fjernmetastaser (bortsett fra de som har hatt PET-CT for hele kroppen per punkt ovenfor)
    • Transrektal ultralyd (TRUS) eller MR for T-stadie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1800 celler/mm^3
  • Blodplater >= 100 000 celler/mm^3
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå hemoglobin [Hgb] >= 8,0 g/dL er akseptabelt)
  • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
  • Bilirubin =< 1,5 ULN
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault formel
  • Må anses som en kandidat for kurativ reseksjon av den kirurgiske onkologen som skal utføre operasjonen
  • Må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart
  • Må ha negativ serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere strålebehandling til området av kroppen som ville resultere i overlapping av RT-felt med gjeldende protokollbehandling

  • Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene
    • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
    • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom eksaserbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager før registrering
    • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
    • Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Vær imidlertid oppmerksom på at testing av humant immunsviktvirus (HIV) ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen
    • Bevis på ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant, utelukker informert samtykke, eller forstyrrer overholdelse av behandlingsprotokoll eller oppfølging
    • Kjent, eksisterende ukontrollert koagulopati; forsøkspersoner på terapeutisk antikoagulasjon kan bli registrert forutsatt at de har vært klinisk stabile på antikoagulasjon i minst 2 uker
    • Større operasjon innen 28 dager etter studieregistrering (annet enn avledningskolostomi)
    • Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt som krever sykehusinnleggelse, kirurgi eller immundempende medisiner
  • Tidligere allergisk reaksjon på 5-fluorouracil eller oksaliplatin
  • Eventuelle tegn på fjernmetastaser (M1)
  • Utvidelse av ondartet sykdom inn i analkanalen
  • Gravid som bestemt ved en positiv serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering på studien (for kvinner i fertil alder)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (IMRT, fluorouracil, kjemoterapi, kirurgi)

KJEMORADIASJON: Pasienter gjennomgår Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) en gang daglig over 5 dager for totalt 5 fraksjoner og får samtidig fluorouracil IV kontinuerlig over 96 timer.

PREOPERATIV KJEMOTERAPI: Innen 2 uker etter fullført kjemoradiasjon får pasientene oksaliplatin IV over 2 timer, leucovorin kalsium IV over 2 timer, og fluorouracil IV som et trykk etterfulgt av IV kontinuerlig over 46 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 14. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KIRURGI: Innen 4-8 uker etter fullført preoperativ kjemoterapi, gjennomgår pasienter total mesorektal eksisjon som terapeutisk konvensjonell kirurgi.

POSTOPERATIV KJEMOTERAPI:Innen 4-8 uker etter operasjonen får pasientene oksaliplatin, leukovorin kalsium og fluorouracil (preoperativ kjemoterapi). Behandlingen gjentas hver 14. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: oksaliplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Dakotin
  • Dacplat
  • 1-OHP, 63121-00-6, [(1R,-2R)-1,2-cykloheksandiamin-N,N']
  • diaminocykloheksan
  • oksalatoplatina
Legemiddel: leukovorin kalsium
Gitt IV
Andre navn:
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • 5-formyltetrahydrofolat
  • 1492-18-8, 27275, 3590, 4292,
  • kalsium (6S)-folinat
Legemiddel: fluorouracil
Gitt IV
Andre navn:
  • Arumel
  • 19893
  • 2,4-dioxo-5-fluorpyrimidin,
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion,
  • Actino-Hermal, Adrucil
Stråling: intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå IMRT
Andre navn:
  • IMRT
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå total mesorektal eksisjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet for kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil gitt samtidig med kortvarig bekkenstråling
Tidsramme: Opptil 21 dager
For å bestemme maksimal tolerert dose av kontinuerlig infusjonsbasert 5-Fluorouracil, opp til en måldose på 200 mg/m^2/dag, gitt samtidig med kortvarig stråling etterfulgt av neoadjuvant FOLFOX-kjemoterapi og planlagt kirurgisk reseksjon for lokalt avansert rektalkreft. Vurdert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.
Opptil 21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate for forsøkspersoner behandlet med samtidig 5-FU
Tidsramme: Inntil minst 5 år
For å bestemme graden av patologisk respons for forsøkspersoner behandlet med 5-FU sammen med neoadjuvant, kortforløpende bekken-RT.
Inntil minst 5 år
Fullstendig responsrate med røntgenbilde før operasjon
Tidsramme: Inntil 8 uker etter fullført preoperativ kjemoterapi
For å bestemme graden av fullstendig respons før operasjonen.
Inntil 8 uker etter fullført preoperativ kjemoterapi
Tre-års rate av lokal-regional tilbakefall for alle fag som er påmeldt studien
Tidsramme: 3 år
For å bestemme hyppigheten av lokalt-regionalt residiv for forsøkspersoner behandlet med 5-FU sammen med neoadjuvant, kortkurs bekken RT.
3 år
Uønskede hendelser når som helst
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
For å bestemme forekomsten av all toksisitet (gastrointestinal og ikke-gastrointestinal) assosiert med protokollbehandling i den preoperative perioden, den postoperative perioden, og derfor vurdere tolerabiliteten av kombinasjonsregimet.
30 dager etter operasjonen
Tre-års rate av sykdomsfri overlevelse for alle forsøkspersoner som er registrert i studien
Tidsramme: 3 år
For å bestemme den sykdomsfrie overlevelsen for forsøkspersoner behandlet med 5-FU sammen med neoadjuvant, kortkurs bekken RT.
3 år
Postoperative sykelighetsrater
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
Inntil 30 dager etter operasjonen
Postoperativ dødelighet
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
Inntil 30 dager etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emma C Fields, MD, Massey Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

14. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

13. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-14-10491
  • P30CA016059 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2014-02089 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Slimete adenokarsinom i endetarmen

Kliniske studier på oksaliplatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere