Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie I fazy neoadiuwantowej radioterapii z użyciem 5-fluorouracylu w raku odbytnicy

19 lipca 2021 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University

Badanie fazy I nad neoadiuwantową krótkoterminową radioterapią równoczesną z podawanym we wlewie 5-fluorouracylem w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki fluorouracylu podawanego razem z radioterapią, po której następuje skojarzona chemioterapia przed i po zabiegu chirurgicznym w leczeniu pacjentów z rakiem odbytnicy, który rozprzestrzenił się z miejsca, w którym się rozprzestrzenił, do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fluorouracyl, leukoworyna wapniowa i oksaliplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć. Podanie dodatkowej chemioterapii skojarzonej po operacji może zabić pozostałe komórki nowotworowe. Podanie radioterapii i fluorouracylu, a następnie chemioterapii skojarzonej przed i po operacji może być lepszym sposobem leczenia raka odbytnicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki fluorouracylu.

CHEMORADIACJA: Pacjenci poddawani są radioterapii o modulowanej intensywności (IMRT) raz dziennie (QD) przez 5 dni w sumie 5 frakcji i jednocześnie otrzymują fluorouracyl dożylnie (IV) w sposób ciągły przez 96 godzin.

CHEMIOTERAPIA PRZEDOPERACYJNA: W ciągu 2 tygodni od zakończenia chemioradioterapii pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny, leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylnie w trybie push, a następnie dożylnie w sposób ciągły przez 46 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 14 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CHIRURGIA: W ciągu 4-8 tygodni od zakończenia chemioterapii przedoperacyjnej pacjenci poddawani są całkowitemu wycięciu mezorektum.

CHEMIOTERAPIA POOPERACYJNA: W ciągu 4-8 tygodni po operacji pacjenci otrzymują oksaliplatynę, leukoworynę wapniową i fluorouracyl, tak jak w chemioterapii przedoperacyjnej. Leczenie powtarza się co 14 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 1 rok lub do momentu usunięcia z badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23219
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone patologicznie rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy (zlokalizowanego poniżej odbicia otrzewnej lub rozpoczynającego się w odległości 15 cm od brzegu odbytu w endoskopii giętkiej) w ciągu 90 dni od rejestracji; rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy należy uzyskać za pomocą techniki biopsji, która nie usuwa całkowicie zmiany (np. aspiracja cienkoigłowa, biopsja gruboigłowa)

  • Klinicznie zdeterminowany do klinicznego zaawansowania (Amerykański Wspólny Komitet ds. Raka (AJCC) wydanie 7 [red.]) T3-4 N0 M0 lub T dowolny N1-2 M0 na podstawie następujących minimalnych badań diagnostycznych w ciągu 90 dni przed rejestracją:

    • Kolonoskopia
    • Wywiad/badanie fizykalne (w tym badanie historii leków pod kątem przeciwwskazań)
    • Obrazowanie jamy brzusznej i miednicy ze wzmocnieniem kontrastowym za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytonowej tomografii emisyjnej całego ciała (PET)-CT (preferowane)
    • RTG klatki piersiowej (lub CT) klatki piersiowej w celu wykluczenia odległych przerzutów (z wyjątkiem tych, którzy mieli PET-CT całego ciała zgodnie z powyższym punktem)
    • Ultrasonografia przezodbytnicza (TRUS) lub MRI do oceny stopnia zaawansowania T
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1800 komórek/mm^3
  • Płytki >= 100 000 komórek/mm^3
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl (uwaga: zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania hemoglobiny [Hgb] >= 8,0 g/dl jest dopuszczalne)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN
  • Bilirubina =< 1,5 GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Musi zostać uznany za kandydata do radykalnej resekcji przez chirurga onkologa, który będzie przeprowadzał operację
  • Musi wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania przed rozpoczęciem badania
  • Musi mieć negatywny test ciążowy z surowicy

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza radioterapia okolicy ciała, która skutkowałaby nakładaniem się pól RT z obecnym protokołem leczenia

  • Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
    • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni przed rejestracją
    • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia
    • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC); należy jednak pamiętać, że badanie na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) nie jest wymagane do objęcia tym protokołem
    • Dowody na niekontrolowane napady padaczkowe, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego lub niepełnosprawność psychiczną ocenione przez badacza jako istotne klinicznie, wykluczające świadomą zgodę lub zakłócające przestrzeganie protokołu leczenia lub obserwacji
    • Znana, istniejąca niekontrolowana koagulopatia; pacjenci przyjmujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe mogą zostać włączeni pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny klinicznie na lekach przeciwzakrzepowych przez co najmniej 2 tygodnie
    • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od włączenia do badania (inny niż odwrócenie kolostomii)
    • Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego wymagające hospitalizacji, operacji lub leków immunosupresyjnych
  • Wcześniejsza reakcja alergiczna na 5-fluorouracyl lub oksaliplatynę
  • Wszelkie dowody odległych przerzutów (M1)
  • Rozszerzenie się choroby nowotworowej do kanału odbytu
  • Ciąża stwierdzona na podstawie dodatniego testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania (dla kobiet w wieku rozrodczym)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (IMRT, fluorouracyl, chemioterapia, chirurgia)

CHEMORADIACJA: Pacjenci poddawani są radioterapii modulowanej intensywnością (IMRT) raz dziennie przez 5 dni w sumie 5 frakcji i jednocześnie otrzymują dożylnie fluorouracyl w sposób ciągły przez 96 godzin.

CHEMIOTERAPIA PRZEDOPERACYJNA: W ciągu 2 tygodni od zakończenia chemioradioterapii pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny, leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylnie w trybie push, a następnie dożylnie w sposób ciągły przez 46 godzin w dniu 1. Leczenie powtarza się co 14 dni przez 4 kursy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CHIRURGIA: W ciągu 4-8 tygodni od zakończenia chemioterapii przedoperacyjnej pacjenci poddawani są całkowitemu wycięciu mezorektum jako konwencjonalnej operacji terapeutycznej.

CHEMIOTERAPIA POOPERACYJNA: W ciągu 4-8 tygodni po operacji pacjenci otrzymują oksaliplatynę, leukoworynę wapniową i fluorouracyl (chemioterapię przedoperacyjną). Leczenie powtarza się co 14 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: oksaliplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Dakotyna
  • Dacplat
  • 1-OHP, 63121-00-6, [(1R,-2R)-1,2-cykloheksanodiamina-N,N']
  • diaminocykloheksan
  • szczawianoplatyna
Lek: wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Adinepar
  • Kalcyfolina
  • Tetrahydrofolian 5-formylu
  • 1492-18-8, 27275, 3590, 4292,
  • (6S)-folinian wapnia
Lek: fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Arumel
  • 19893
  • 2,4-Diokso-5-fluoropirymidyna,
  • 5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pirymidynodion,
  • Actino-Hermal, Adrucil
Promieniowanie: radioterapia z modulacją intensywności
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
  • IMRT
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Poddaj się całkowitemu wycięciu mezorektum

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę dla ciągłego wlewu 5-fluorouracylu podawanego jednocześnie z krótkotrwałym napromienianiem miednicy
Ramy czasowe: Do 21 dni
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki 5-fluorouracylu w ciągłej infuzji, do dawki docelowej 200 mg/m2/dobę, podawanej jednocześnie z krótkotrwałą radioterapią, po której następuje neoadiuwantowa chemioterapia FOLFOX i planowana resekcja chirurgiczna miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy. Oceniono za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja 4.
Do 21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej u pacjentów leczonych jednocześnie 5-FU
Ramy czasowe: Do co najmniej 5 lat
Określenie częstości odpowiedzi patologicznej u osób leczonych 5-FU razem z neoadiuwantową, krótkotrwałą RT miednicy.
Do co najmniej 5 lat
Całkowity odsetek odpowiedzi z obrazowaniem radiograficznym przed operacją
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po zakończeniu chemioterapii przedoperacyjnej
Aby określić odsetek całkowitej odpowiedzi przed operacją.
Do 8 tygodni po zakończeniu chemioterapii przedoperacyjnej
Trzyletni wskaźnik nawrotów lokalno-regionalnych dla wszystkich osób włączonych do badania
Ramy czasowe: 3 lata
Określenie częstości nawrotów miejscowo-regionalnych u osób leczonych 5-FU łącznie z neoadiuwantową, krótkotrwałą RT miednicy.
3 lata
Zdarzenia niepożądane w dowolnym momencie
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
Określenie częstości występowania wszystkich toksyczności (żołądkowo-jelitowych i nieżołądkowo-jelitowych) związanych z protokołem leczenia w okresie przedoperacyjnym, w okresie pooperacyjnym, a co za tym idzie ocenić tolerancję schematu skojarzonego.
30 dni po operacji
Trzyletni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby dla wszystkich osób włączonych do badania
Ramy czasowe: 3 lata
Określenie przeżycia wolnego od choroby u osób leczonych 5-FU razem z neoadiuwantową, krótkotrwałą RT miednicy.
3 lata
Wskaźniki zachorowalności pooperacyjnej
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
Do 30 dni po zabiegu
Śmiertelność pooperacyjna
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
Do 30 dni po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Emma C Fields, MD, Massey Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-14-10491
  • P30CA016059 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-02089 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj