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Estudio de fase I de radioterapia neoadyuvante con 5-fluorouracilo para el cáncer de recto

19 de julio de 2021 actualizado por: Virginia Commonwealth University

Estudio de fase I de radioterapia neoadyuvante de ciclo corto concurrente con 5-fluorouracilo en infusión para el tratamiento del cáncer de recto localmente avanzado

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de fluorouracilo cuando se administra junto con radioterapia seguida de quimioterapia combinada antes y después de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de recto que se diseminó desde donde comenzó hasta el tejido o los ganglios linfáticos cercanos. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales y reducir los tumores. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el fluorouracilo, la leucovorina cálcica y el oxaliplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Administrar más de un fármaco (quimioterapia combinada) antes de la cirugía puede reducir el tamaño del tumor y reducir la cantidad de tejido normal que debe extirparse. Administrar quimioterapia combinada adicional después de la cirugía puede matar las células tumorales restantes. Administrar radioterapia y fluorouracilo seguido de quimioterapia combinada antes y después de la cirugía puede ser un mejor tratamiento para el cáncer de recto.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de fluorouracilo.

QUIMIORADIACIÓN: Los pacientes se someten a radioterapia de intensidad modulada (IMRT) una vez al día (QD) durante 5 días para un total de 5 fracciones y al mismo tiempo reciben fluorouracilo por vía intravenosa (IV) de forma continua durante 96 horas.

QUIMIOTERAPIA PREOPERATORIA: Dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización de la quimiorradiación, los pacientes reciben oxaliplatino IV durante 2 horas, leucovorina cálcica IV durante 2 horas y fluorouracilo IV como un empujón seguido de IV continuamente durante 46 horas el día 1. El tratamiento se repite cada 14 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

CIRUGÍA: Dentro de las 4 a 8 semanas de haber completado la quimioterapia preoperatoria, los pacientes se someten a una escisión total del mesorrecto.

QUIMIOTERAPIA POSTOPERATORIA: Dentro de las 4 a 8 semanas posteriores a la cirugía, los pacientes reciben oxaliplatino, leucovorina cálcica y fluorouracilo como en la quimioterapia preoperatoria. El tratamiento se repite cada 14 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 1 año o hasta la eliminación del estudio o la muerte, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico patológicamente probado de adenocarcinoma de recto (ubicado debajo del reflejo peritoneal o que comienza dentro de los 15 cm del borde anal en la endoscopia flexible) dentro de los 90 días posteriores al registro; el diagnóstico de adenocarcinoma rectal debe obtenerse mediante una técnica de biopsia que no extirpe completamente la lesión (p. ej., aspiración con aguja fina, biopsia con aguja gruesa)
  • Determinado clínicamente para ser estadificado clínicamente (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7th edition [ed.]) T3-4 N0 M0 o T cualquier N1-2 M0 según el siguiente estudio de diagnóstico mínimo dentro de los 90 días anteriores al registro:

    • colonoscopia
    • Historial/examen físico (incluida la evaluación del historial de medicamentos para detectar contraindicaciones)
    • Imágenes mejoradas con contraste del abdomen y la pelvis, ya sea por tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía por emisión de positrones (PET)-TC de cuerpo entero (preferido)
    • Radiografía de tórax (o tomografía computarizada) del tórax para excluir metástasis a distancia (excepto para aquellos que se han sometido a una tomografía computarizada por emisión de positrones de todo el cuerpo según el punto anterior)
    • Ecografía transrectal (TRUS) o resonancia magnética para la estadificación T
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1800 células/mm^3
  • Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL (nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr hemoglobina [Hgb] >= 8,0 g/dL es aceptable)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (LSN)
  • Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
  • Bilirrubina =< 1,5 ULN
  • Depuración de creatinina calculada (CrCl) > 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Debe ser considerado candidato para la resección curativa por el oncólogo quirúrgico que realizará la operación.
  • Debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio
  • Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa

Criterio de exclusión:

  • Radioterapia previa en la región del cuerpo que daría lugar a la superposición de los campos de RT con el protocolo de tratamiento actual
  • Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

    • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 12 meses
    • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
    • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
    • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días anteriores al registro
    • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
    • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC); tenga en cuenta, sin embargo, que la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no es necesaria para entrar en este protocolo
    • Evidencia de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, que impida el consentimiento informado o que interfiera con el cumplimiento del protocolo de tratamiento o el seguimiento.
    • Coagulopatía no controlada existente conocida; los sujetos con anticoagulación terapéutica pueden inscribirse siempre que hayan permanecido clínicamente estables con anticoagulación durante al menos 2 semanas
    • Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio (aparte de la colostomía de derivación)
    • Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa que requiere hospitalización, cirugía o medicamentos inmunosupresores
  • Reacción alérgica previa al 5-fluorouracilo o al oxaliplatino
  • Cualquier evidencia de metástasis a distancia (M1)
  • Extensión de la enfermedad maligna al canal anal
  • Embarazada determinada por una prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio (para mujeres en edad fértil)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (IMRT, fluorouracilo, quimioterapia, cirugía)

QUIMIORADIACIÓN: los pacientes se someten a radioterapia de intensidad modulada (IMRT) una vez al día durante 5 días para un total de 5 fracciones y al mismo tiempo reciben fluorouracilo IV de forma continua durante 96 horas.

QUIMIOTERAPIA PREOPERATORIA: dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización de la quimiorradiación, los pacientes reciben oxaliplatino IV durante 2 horas, leucovorina cálcica IV durante 2 horas y fluorouracilo IV como un empujón seguido de IV continuamente durante 46 horas el día 1. El tratamiento se repite cada 14 días durante 4 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

CIRUGÍA: dentro de las 4 a 8 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia preoperatoria, los pacientes se someten a una escisión total del mesorrecto como cirugía terapéutica convencional.

QUIMIOTERAPIA POSTOPERATORIA: Dentro de las 4 a 8 semanas posteriores a la cirugía, los pacientes reciben oxaliplatino, leucovorina cálcica y fluorouracilo (quimioterapia preoperatoria). El tratamiento se repite cada 14 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Dado IV
Otros nombres:
  • Dacotín
  • Dacplat
  • 1-OHP, 63121-00-6, [(1R,-2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']
  • diaminociclohexano
  • oxalatoplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Tetrahidrofolato de 5-formilo
  • 1492-18-8, 27275, 3590, 4292,
  • calcio (6S)-folinato
Dado IV
Otros nombres:
  • Arumel
  • 19893
  • 2,4-dioxo-5-fluoropirimidina,
  • 5-fluoro-2,4(1H,3H)-pirimidindiona,
  • Actino-Hermal, Adrucil
Someterse a IMRT
Otros nombres:
  • IMRT
Someterse a una escisión mesorrectal total

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis para la infusión continua de 5-fluorouracilo administrado al mismo tiempo que la radiación pélvica de corta duración
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
Determinar la dosis máxima tolerada de 5-fluorouracilo en infusión continua, hasta una dosis objetivo de 200 mg/m^2/día, administrada simultáneamente con un curso corto de radiación seguido de quimioterapia FOLFOX neoadyuvante y resección quirúrgica planificada para el cáncer de recto localmente avanzado. Evaluado utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.
Hasta 21 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica para sujetos tratados con 5-FU concurrente
Periodo de tiempo: Hasta por lo menos 5 años
Determinar las tasas de respuesta patológica para sujetos tratados con 5-FU junto con RT pélvica neoadyuvante de corta duración.
Hasta por lo menos 5 años
Tasa de respuesta completa con imágenes radiográficas antes de la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de completar la quimioterapia preoperatoria
Determinar la tasa de respuesta completa antes de la cirugía.
Hasta 8 semanas después de completar la quimioterapia preoperatoria
Tasa de tres años de recurrencia local-regional para todos los sujetos inscritos en el estudio
Periodo de tiempo: 3 años
Determinar las tasas de recurrencia local-regional para sujetos tratados con 5-FU junto con RT pélvica neoadyuvante de corta duración.
3 años
Eventos adversos en cualquier momento
Periodo de tiempo: 30 días después de la cirugía
Determinar la incidencia de toda la toxicidad (gastrointestinal y no gastrointestinal) asociada al protocolo de tratamiento en el preoperatorio, el postoperatorio, y por lo tanto evaluar la tolerabilidad del régimen combinado.
30 días después de la cirugía
Tasa de tres años de supervivencia libre de enfermedad para todos los sujetos inscritos en el estudio
Periodo de tiempo: 3 años
Determinar la supervivencia libre de enfermedad de los sujetos tratados con 5-FU junto con RT pélvica de corta duración neoadyuvante.
3 años
Tasas de morbilidad postoperatoria
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
Hasta 30 días después de la cirugía
Tasas de mortalidad postoperatoria
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
Hasta 30 días después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Emma C Fields, MD, Massey Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

14 de mayo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

13 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre oxaliplatino

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