GHSG-AFM13 Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie mit AFM13 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom (GHSG-AFM13)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histopathologisch bestätigter klassischer HL-Diagnose und rezidivierender oder refraktärer Erkrankung nach Standardtherapie, einschließlich Brentuximab Vedotin und Anti-PD1- oder PD-L1-Antikörpern
• Alter: 18 Jahre oder älter (beide Geschlechter)
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Lebenserwartung >3 Monate
• Messbarer Krankheitsort mit ≥ 1,5 cm Durchmesser, der durch CT/MRT und FDG-avid durch PET auswertbar ist
• Abschluss von, falls zutreffend, Strahlentherapie, Chemotherapie, Antikörpern und Immunkonjugaten, einschließlich Brentuximab Vedotin und/oder eines anderen Prüfpräparats, das mit dieser Studie interagieren könnte, mindestens 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was später eintritt) vor dem ersten Dosis des Studienmedikaments
• Abschluss einer ggf. durchgeführten autologen Stammzelltransplantation (ASCT) mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

Ausschlusskriterien:

• Alle signifikanten Krankheiten (außer HL) oder klinisch signifikante Befunde, einschließlich psychiatrischer und Verhaltensprobleme, Anamnese und/oder körperliche Untersuchungsbefunde, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden, wie z

  • instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA II, III, IV), Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor dem ersten Studienmedikament, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, zerebrovaskuläre Ereignisse ≤ 6 Monate vor Beginn des Studienmedikaments
  • Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert durch Spirometrie (FEV1) und DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid), die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die 88 % oder weniger in Ruhe an Raumluft beträgt
  • Lebererkrankung, angezeigt durch AST > 3 ULN (> 5 ULN, wenn eine Leberbeteiligung vorliegt)
  • jede schwere oder unkontrollierte andere Krankheit, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen und die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, den Patienten zu beurteilen oder die Studie abzuschließen

• Schwerwiegende Organfunktionsstörung (mit Ausnahme von HL-bedingten reduzierten Werten, z. B. bei Knochenmark- oder Organinfiltration) wie angegeben durch

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤1,5 ​​x 109/l
  • Blutplättchen <75 x 109/l
  • Hämoglobinspiegel ≤ 9,0 g/dl (kann durch Transfusionen aufrechterhalten werden)
  • Gesamtbilirubin > 2 ULN (wenn > 2 ULN direktes Bilirubin erforderlich ist und ≤ 1,5 x ULN sein sollte); Alkalische Phosphatase >3 ULN, AST oder ALT ≥3 ULN (außer aufgrund eines Hodgkin-Lymphoms oder eines diagnostizierten Gilbert-Syndroms)
  • Blutkreatininspiegel > 2,0 mg/dl
• Vorgeschichte einer früheren Malignität ≤ 3 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder vollständig reseziertes Melanom im Stadium TNMpT1
• Patienten mit einer Vorgeschichte von HIV-Seropositivität, chronisch aktiver Hepatitis oder einer anderen unkontrollierten aktiven Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Patienten mit Anzeichen einer aktuellen Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT)
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während der Studienbehandlung eine systemische Kortikosteroidbehandlung mit > 10 mg täglich Prednisonäquivalenten oder anderen chronischen systemischen Immunsuppressiva erhalten
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder einen Hilfsstoff in der Arzneimittelformulierung
• Allgemeine Unverträglichkeit jeglicher Protokollmedikation einschließlich obligatorischer Begleitmedikation
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Teilnahme an der Studie und mindestens 3 Monate danach eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Patienten, die nicht bereit sind sicherzustellen, dass während der Studie und mindestens 3 Monate danach keine Vaterschaft stattfindet
• Fehlende Eigenverantwortung des Patienten, Unfähigkeit, Art, Sinn und Folgen der Studie einzuschätzen und eigene Wünsche entsprechend zu formulieren
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen
• Patienten, die in einem Abhängigkeits- oder Arbeitsverhältnis zum Sponsor oder Prüfer stehen