GHSG-AFM13 Otevřená, multicentrická studie fáze II s AFM13 u pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem (GHSG-AFM13)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou klasické HL znovu potvrzenou histopatologií a relabujícím nebo refrakterním onemocněním po standardní léčbě včetně brentuximab vedotinu a anti-PD1 nebo PD-L1 protilátek
• Věk: 18 let nebo starší (obě pohlaví)
• Stav výkonu ECOG ≤2
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Měřitelné místo onemocnění o průměru ≥ 1,5 cm, které lze vyhodnotit pomocí CT/MRI a FDG-avid pomocí PET
• Dokončení případné radioterapie, chemoterapie, protilátek a imunokonjugátů včetně brentuximab vedotinu a/nebo jiného hodnoceného léku, který by mohl interagovat s touto studií, ne méně než 4 týdny (nebo 5 poločasů léku, co nastane později) před prvním dávka studovaného léku
• Dokončení případné autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) alespoň 3 měsíce před první dávkou studovaného léku
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli významná onemocnění (jiná než HL) nebo klinicky významné nálezy včetně psychiatrických problémů a problémů s chováním, anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření, které by subjektu bránily v účasti ve studii, jako např.

  • nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA II, III, IV), infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před prvním studovaným lékem, nekontrolovaná srdeční arytmie, cerebrovaskulární příhody ≤ 6 měsíců před zahájením studie
  • vážně narušená funkce plic, jak je definována spirometrií (FEV1) a DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý), což je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
  • Onemocnění jater indikované AST > 3 ULN (> 5 ULN, pokud je přítomno postižení jater)
  • jakékoli závažné nebo nekontrolované jiné onemocnění, které by mohlo zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a narušit schopnost pacienta vyhodnotit nebo pacienta dokončit studii

• Dysfunkce hlavních orgánů (kromě snížených hodnot souvisejících s HL, např. v případě kostní dřeně nebo infiltrace orgánů), jak je indikováno

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤1,5 ​​x 109/l
  • Trombocyty <75 x 109/l
  • Hladina hemoglobinu ≤ 9,0 g/dl (může být udržována transfuzí)
  • Celkový bilirubin >2 ULN (pokud je vyžadován přímý bilirubin >2 ULN a měl by být ≤1,5 ​​x ULN); Alkalická fosfatáza >3 ULN, AST nebo ALT ≥3 ULN (pokud není způsobeno Hodgkinovým lymfomem nebo diagnostikovaným Gilbertovým syndromem)
  • Hladina kreatininu v krvi >2,0 mg/dl
• Předchozí malignita v anamnéze ≤ 3 roky před první dávkou studovaného léku s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo kompletně resekovaného melanomu ve stadiu TNMpT1
• Pacienti s anamnézou HIV séropozitivity, chronické aktivní hepatitidy nebo jiné nekontrolované aktivní infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Pacienti s prokázaným současným postižením centrálního nervového systému (CNS).
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT)
• Pacienti léčení systémovými kortikosteroidy > 10 mg denně ekvivalentů prednisonu nebo jinými chronickými systémovými imunosupresivy během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo během studijní léčby
• Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo jakoukoli pomocnou látku v lékové formě
• Obecná nesnášenlivost jakékoli protokolární medikace včetně povinné souběžné medikace
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou formu antikoncepce během účasti ve studii a alespoň 3 měsíce poté. Pacienti mužského pohlaví nejsou ochotni zajistit, že během studie a alespoň 3 měsíce po ní nedojde k žádnému otcovství
• Neodpovědnost pacienta, neschopnost ocenit povahu, smysl a důsledky pokusu a odpovídajícím způsobem formulovat svá vlastní přání
• Pacienti neochotní dodržovat protokol
• Pacienti, kteří mají vztah závislosti nebo vztah zaměstnavatel-zaměstnanec ke sponzorovi nebo zkoušejícímu