GHSG-AFM13 Uno studio multicentrico di fase II in aperto con AFM13 in pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario (GHSG-AFM13)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di HL classico riconfermato dall'istopatologia e malattia recidivante o refrattaria dopo terapia standard comprendente brentuximab vedotin e anticorpi anti-PD1 o PD-L1
• Età: 18 anni o più (entrambi i sessi)
• Performance status ECOG ≤2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Sede misurabile della malattia con diametro ≥ 1,5 cm, valutabile mediante TC/MRI e avida di FDG mediante PET
• Completamento, se applicabile, di radioterapia, chemioterapia, anticorpi e immunoconiugati incluso brentuximab vedotin e/o un altro farmaco sperimentale che potrebbe interagire con questo studio non meno di 4 settimane (o 5 emivite del farmaco, qualunque cosa accada successivamente) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Completamento, se applicabile, di un trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia significativa (diversa da HL) o risultati clinicamente significativi inclusi problemi psichiatrici e comportamentali, storia medica e / o risultati dell'esame fisico che precluderebbero al soggetto la partecipazione allo studio come

  • angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA II, III, IV), infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima del primo farmaco in studio, aritmia cardiaca non controllata, accidenti cerebrovascolari ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  • funzione polmonare gravemente compromessa come definita dalla spirometria (FEV1) e DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio del polmone) pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
  • Malattia epatica come indicato da AST > 3 ULN (> 5 ULN se è presente coinvolgimento epatico)
  • qualsiasi altra malattia grave o incontrollata che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e compromettere la capacità di valutare il paziente o per il paziente di completare lo studio

• Disfunzione d'organo maggiore (ad eccezione dei valori ridotti correlati a HL, ad esempio in caso di infiltrazione del midollo osseo o dell'organo) come indicato da

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤1,5 ​​x 109/l
  • Piastrine <75 x 109/l
  • Livello di emoglobina ≤9,0 g/dl (può essere mantenuto mediante trasfusioni)
  • Bilirubina totale >2 ULN (se è richiesta >2 ULN bilirubina diretta e deve essere ≤1,5 ​​x ULN); Fosfatasi alcalina >3 ULN, AST o ALT ≥3 ULN (a meno che non sia dovuta a linfoma di Hodgkin o sindrome di Gilbert diagnosticata)
  • Livello di creatinina nel sangue >2,0 mg/dl
• Storia di un precedente tumore maligno ≤3 anni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, del carcinoma cervicale in situ o del melanoma completamente resecato in stadio TNMpT1
• Pazienti con una storia di sieropositività da HIV, epatite cronica attiva o un'altra infezione attiva non controllata entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Pazienti con evidenza di attuale coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT)
• Pazienti che ricevono un trattamento sistemico con corticosteroidi > 10 mg giornalieri di prednisone equivalenti o altri agenti immunosoppressori sistemici cronici nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio o durante il trattamento in studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti o a qualsiasi eccipiente nella formulazione del farmaco
• Intolleranza generale a qualsiasi farmaco del protocollo, inclusi i farmaci concomitanti obbligatori
• - Donne incinte o che allattano o donne in età fertile non disposte a utilizzare una forma efficace di contraccezione durante la partecipazione allo studio e almeno 3 mesi dopo. Pazienti di sesso maschile non disposti a garantire che durante lo studio e per almeno 3 mesi successivi non si verifichi alcuna paternità
• Mancanza di responsabilità del paziente, incapacità di apprezzare la natura, il significato e le conseguenze del processo e di formulare i propri desideri in modo corrispondente
• Pazienti non disposti a rispettare il protocollo
• Pazienti che hanno un rapporto di dipendenza o rapporto di datore di lavoro-dipendente con lo sponsor o lo sperimentatore