GHSG-AFM13 Un ensayo de fase II multicéntrico y abierto con AFM13 en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario (GHSG-AFM13)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de LH clásico reconfirmado por histopatología y enfermedad recidivante o refractaria después de la terapia estándar que incluye brentuximab vedotina y anticuerpos anti-PD1 o PD-L1
• Edad: 18 años o más (ambos sexos)
• Estado funcional ECOG ≤2
• Esperanza de vida >3 meses
• Sitio medible de la enfermedad con ≥ 1,5 cm de diámetro que es evaluable por CT/MRI y FDG-avid por PET
• Finalización, si corresponde, de radioterapia, quimioterapia, anticuerpos e inmunoconjugados, incluido brentuximab vedotin y/u otro fármaco en investigación que podría interactuar con este ensayo, no menos de 4 semanas (o 5 semividas del fármaco, lo que ocurra más tarde) antes del primer dosis del fármaco del estudio
• Finalización de, si procede, un trasplante autólogo de células madre (ASCT) al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad significativa (aparte de HL) o hallazgos clínicamente significativos, incluidos problemas psiquiátricos y de comportamiento, antecedentes médicos y/o hallazgos de exámenes físicos que impedirían que el sujeto participara en el estudio, como

  • angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA II, III, IV), infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del primer fármaco del estudio, arritmia cardíaca no controlada, accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio
  • función pulmonar severamente deteriorada según lo definido por espirometría (FEV1) y DLCO (capacidad de difusión del monóxido de carbono del pulmón) que es del 50% del valor normal previsto y/o saturación de O2 que es del 88% o menos en reposo con aire ambiente
  • Enfermedad hepática indicada por AST > 3 ULN (> 5 ULN si hay compromiso hepático)
  • cualquier otra enfermedad grave o no controlada que podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y afectar la capacidad de evaluar al paciente o que el paciente complete el estudio

• Disfunción de órganos principales (excepto para valores reducidos relacionados con HL, por ejemplo, en caso de infiltración de médula ósea o de órganos) según lo indicado por

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤1,5 ​​x 109/l
  • Plaquetas <75 x 109/l
  • Nivel de hemoglobina ≤9,0 g/dl (puede mantenerse mediante transfusiones)
  • Bilirrubina total >2 LSN (si se requiere bilirrubina directa >2 LSN y debe ser ≤1,5 ​​x LSN); Fosfatasa alcalina >3 ULN, AST o ALT ≥3 ULN (a menos que se deba a un linfoma de Hodgkin o a un síndrome de Gilbert diagnosticado)
  • Nivel de creatinina en sangre >2,0 mg/dl
• Antecedentes de una neoplasia maligna previa ≤3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ o melanoma completamente resecado en estadio TNMpT1
• Pacientes con antecedentes de seropositividad al VIH, hepatitis crónica activa u otra infección activa no controlada en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Pacientes con evidencia de afectación actual del sistema nervioso central (SNC)
• Trasplante alogénico previo de células madre (SCT)
• Pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides sistémicos > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona u otros agentes inmunosupresores sistémicos crónicos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el tratamiento del estudio
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes o a cualquier excipiente en la formulación del fármaco
• Intolerancia general a cualquier medicación del protocolo, incluida la medicación concomitante obligatoria
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el estudio y al menos 3 meses después. Pacientes masculinos que no están dispuestos a garantizar que durante el estudio y al menos 3 meses después no tenga lugar la paternidad.
• Falta de responsabilidad del paciente, incapacidad para apreciar la naturaleza, el significado y las consecuencias del juicio y para formular sus propios deseos en consecuencia.
• Pacientes que no desean cumplir con el protocolo
• Pacientes que tengan una relación de dependencia o relación empleador-empleado con el patrocinador o el investigador