GHSG-AFM13 Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II z AFM13 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina (GHSG-AFM13)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem klasycznego HL potwierdzonym histopatologicznie i nawracającą lub oporną na leczenie chorobą po standardowym leczeniu obejmującym brentuksymab vedotin i przeciwciała anty-PD1 lub PD-L1
• Wiek: 18 lat lub więcej (obie płcie)
• Stan sprawności ECOG ≤2
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Mierzalny obszar choroby o średnicy ≥ 1,5 cm, który można ocenić za pomocą CT/MRI i FDG-avid za pomocą PET
• Zakończenie, jeśli dotyczy, radioterapii, chemioterapii, przeciwciał i immunokoniugatów, w tym brentuksymabu vedotin i/lub innego badanego leku, który może wchodzić w interakcje z tym badaniem, co najmniej 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co nastąpi później) przed pierwszym dawka badanego leku
• Ukończenie, jeśli dotyczy, autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie istotne choroby (inne niż HL) lub istotne klinicznie ustalenia, w tym problemy psychiatryczne i behawioralne, historia medyczna i/lub wyniki badania fizykalnego, które wykluczałyby uczestnika z udziału w badaniu, takie jak

  • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA II, III, IV), zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, incydenty naczyniowo-mózgowe ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • poważnie upośledzona czynność płuc określona na podstawie spirometrii (FEV1) i DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla), która wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub nasycenie O2, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
  • Choroba wątroby wskazana przez AspAT >3 GGN (>5 GGN, jeśli obecne jest zajęcie wątroby)
  • jakakolwiek ciężka lub niekontrolowana inna choroba, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku i upośledzać zdolność oceny pacjenta lub ukończenia badania przez pacjenta

• Dysfunkcja głównych narządów (z wyjątkiem obniżonych wartości związanych z HL, np. w przypadku nacieku szpiku kostnego lub narządu), na co wskazuje

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤1,5 ​​x 109/l
  • Płytki krwi <75 x 109/l
  • Stężenie hemoglobiny ≤9,0 g/dl (można utrzymać dzięki transfuzjom)
  • Bilirubina całkowita >2 GGN (jeśli wymagana jest >2 GGN bilirubina bezpośrednia i powinna wynosić ≤1,5 ​​x GGN); Fosfataza alkaliczna > 3 GGN, AspAT lub AlAT ≥ 3 GGN (chyba że jest to spowodowane chłoniakiem Hodgkina lub rozpoznanym zespołem Gilberta)
  • Stężenie kreatyniny we krwi >2,0 mg/dl
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego ≤3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub całkowicie usuniętego czerniaka w stadium TNMpT1
• Pacjenci z seropozytywnością HIV w wywiadzie, przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby lub innym niekontrolowanym czynnym zakażeniem w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci z aktualnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT)
• Pacjenci otrzymujący układowe leczenie kortykosteroidami w dawce > 10 mg równoważnej prednizonowi na dobę lub innym przewlekłym ogólnoustrojowym lekom immunosupresyjnym w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w trakcie leczenia badanym lekiem
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Znana nadwrażliwość na rekombinowane białka lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w postaci leku
• Ogólna nietolerancja jakiegokolwiek leku z protokołu, w tym obowiązkowych leków towarzyszących
• Kobiety w ciąży lub karmiące lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu. Pacjenci płci męskiej nie chcą zapewnić, że w trakcie badania i co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu nie dojdzie do ojcostwa
• Brak odpowiedzialności pacjenta, niezdolność do docenienia charakteru, znaczenia i konsekwencji procesu oraz odpowiedniego sformułowania własnych życzeń
• Pacjenci niechętni do przestrzegania protokołu
• Pacjenci pozostający w stosunku zależności lub stosunku pracodawca-pracownik wobec sponsora lub badacza