GHSG-AFM13 Um estudo aberto multicêntrico de Fase II com AFM13 em pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário (GHSG-AFM13)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de LH clássico reconfirmado por histopatologia e doença recidivante ou refratária após terapia padrão incluindo brentuximabe vedotina e anticorpos anti-PD1 ou PD-L1
• Idade: 18 anos ou mais (ambos os sexos)
• Estado de desempenho ECOG ≤2
• Expectativa de vida > 3 meses
• Local mensurável da doença com ≥ 1,5 cm de diâmetro que é avaliável por CT/MRI e FDG-ávido por PET
• Conclusão de, se aplicável, radioterapia, quimioterapia, anticorpos e imunoconjugados, incluindo brentuximabe vedotina e/ou outro medicamento em investigação que possa interagir com este ensaio não inferior a 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que ocorrer depois) antes do primeiro dose do medicamento do estudo
• Conclusão de, se aplicável, um transplante autólogo de células-tronco (ASCT) pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

Critério de exclusão:

• Quaisquer doenças significativas (além de LH) ou achados clinicamente significativos, incluindo problemas psiquiátricos e comportamentais, histórico médico e/ou achados de exame físico que impeçam o sujeito de participar do estudo, como

  • angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA II, III, IV), infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do primeiro medicamento do estudo, arritmia cardíaca não controlada, acidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes do início do medicamento do estudo
  • função pulmonar gravemente prejudicada, conforme definido por espirometria (FEV1) e DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 88% ou menos em repouso no ar ambiente
  • Doença hepática indicada por AST > 3 LSN (> 5 LSN se houver envolvimento do fígado)
  • qualquer outra doença grave ou não controlada que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo e prejudicar a capacidade de avaliar o paciente ou de o paciente concluir o estudo

• Disfunção de órgãos importantes (exceto para valores reduzidos relacionados a HL, por exemplo, no caso de medula óssea ou infiltração de órgãos), conforme indicado por

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤1,5 ​​x 109/l
  • Plaquetas <75 x 109/l
  • Nível de hemoglobina ≤9,0 g/dl (pode ser mantido por transfusões)
  • Bilirrubina total >2 LSN (se for necessária bilirrubina direta >2 LSN e deve ser ≤1,5 ​​x LSN); Fosfatase alcalina >3 LSN, AST ou ALT ≥3 LSN (a menos que devido a linfoma de Hodgkin ou diagnóstico de síndrome de Gilbert)
  • Nível de creatinina no sangue > 2,0 mg/dl
• História de malignidade anterior ≤3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele, carcinoma cervical in situ ou melanoma completamente ressecado no estágio TNMpT1
• Pacientes com histórico de soropositividade para HIV, hepatite crônica ativa ou outra infecção ativa não controlada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Pacientes com evidência de envolvimento atual do sistema nervoso central (SNC)
• Transplante alogênico prévio de células-tronco (SCT)
• Pacientes recebendo tratamento com corticosteroides sistêmicos > 10 mg diários de equivalentes de prednisona ou outros agentes imunossupressores sistêmicos crônicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou durante o tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes ou a qualquer excipiente da formulação do medicamento
• Intolerância geral a qualquer medicação de protocolo, incluindo medicação concomitante obrigatória
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma forma eficaz de contracepção durante a participação no estudo e pelo menos 3 meses depois. Pacientes do sexo masculino que não desejam garantir que durante o estudo e pelo menos 3 meses depois não ocorra nenhuma paternidade
• Falta de responsabilidade do paciente, incapacidade de apreciar a natureza, significado e consequências do julgamento e de formular seus próprios desejos de forma correspondente
• Pacientes que não querem cumprir o protocolo
• Pacientes que têm uma relação de dependência ou relação empregador-empregado com o patrocinador ou o investigador