GHSG-AFM13 Een open-label, multicenter fase II-onderzoek met AFM13 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom (GHSG-AFM13)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met de diagnose klassieke HL opnieuw bevestigd door histopathologie en recidiverende of refractaire ziekte na standaardtherapie inclusief brentuximab vedotin en anti-PD1- of PD-L1-antilichamen
• Leeftijd: 18 jaar of ouder (beide geslachten)
• ECOG-prestatiestatus ≤2
• Levensverwachting >3 maanden
• Meetbare ziekteplaats met een diameter van ≥ 1,5 cm die kan worden beoordeeld met CT/MRI en FDG-gretig met PET
• Voltooiing van, indien van toepassing, radiotherapie, chemotherapie, antilichamen en immunoconjugaten waaronder brentuximab vedotin en/of een ander onderzoeksgeneesmiddel dat een interactie met deze studie zou kunnen hebben, niet minder dan 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, wat later ook gebeurt) voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddel
• Voltooiing van, indien van toepassing, een autologe stamceltransplantatie (ASCT) ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

Uitsluitingscriteria:

• Elke significante ziekte (anders dan HL) of klinisch significante bevindingen, waaronder psychiatrische en gedragsproblemen, medische voorgeschiedenis en/of bevindingen van lichamelijk onderzoek die de proefpersoon zouden beletten deel te nemen aan het onderzoek, zoals

  • instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA II, III, IV), myocardinfarct ≤ 6 maanden voor aanvang van het eerste onderzoeksgeneesmiddel, ongecontroleerde hartritmestoornissen, cerebrovasculaire accidenten ≤ 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
  • ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd door spirometrie (FEV1) en DLCO (diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide) dat 50% is van de normale voorspelde waarde en/of O2-saturatie die 88% of minder is in rust op kamerlucht
  • Leverziekte zoals aangegeven door ASAT >3 ULN (> 5 ULN als leverbetrokkenheid aanwezig is)
  • elke ernstige of ongecontroleerde andere ziekte die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen en het vermogen om de patiënt te evalueren of om de studie af te ronden kan belemmeren

• Ernstige orgaandisfunctie (behalve HL-gerelateerde verlaagde waarden, bijv. in het geval van beenmerg- of orgaaninfiltratie) zoals aangegeven door

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤1,5 ​​x 109/l
  • Bloedplaatjes <75 x 109/l
  • Hemoglobinegehalte ≤9,0 g/dl (kan worden gehandhaafd door transfusies)
  • Totaal bilirubine >2 ULN (als >2 ULN directe bilirubine vereist is en ≤1,5 ​​x ULN moet zijn); Alkalische fosfatase >3 ULN, ASAT of ALAT ≥3 ULN (tenzij vanwege Hodgkin-lymfoom of gediagnosticeerd met het syndroom van Gilbert)
  • Bloedcreatininegehalte >2,0 mg/dl
• Voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit ≤3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of volledig gereseceerd melanoom in stadium TNMpT1
• Patiënten met een voorgeschiedenis van HIV-seropositiviteit, chronische actieve hepatitis of een andere ongecontroleerde actieve infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten met bewijs van huidige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie (SCT)
• Patiënten die een systemische behandeling met corticosteroïden ondergaan > 10 mg prednison-equivalenten per dag of andere chronische systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de onderzoeksbehandeling
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of een hulpstof in de geneesmiddelformulering
• Algemene intolerantie voor protocolmedicatie, inclusief verplichte gelijktijdige medicatie
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve vorm van anticonceptie willen gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste 3 maanden daarna. Mannelijke patiënten die niet bereid zijn ervoor te zorgen dat tijdens het onderzoek en ten minste 3 maanden daarna geen vaderschap plaatsvindt
• Gebrek aan verantwoordelijkheid van de patiënt, onvermogen om de aard, betekenis en gevolgen van het onderzoek te waarderen en zijn/haar eigen wensen dienovereenkomstig te formuleren
• Patiënten die zich niet aan het protocol willen houden
• Patiënten die een afhankelijkheidsrelatie of een werkgever-werknemerrelatie hebben met de opdrachtgever of de onderzoeker