Phänotypisierung akuter Schmerzen für Entdeckungsforschung und gezielte Therapeutika

Schmerz ist sowohl eine therapeutische Herausforderung als auch ein Problem der öffentlichen Gesundheit, von dem schätzungsweise über 116 Millionen amerikanische Erwachsene betroffen sind [1]; verringert die Lebensqualität; und wird auf jährliche Kosten von bis zu 635 Milliarden US-Dollar geschätzt. Die zunehmende Anerkennung der Notwendigkeit evidenzbasierter, auf den Einzelnen ausgerichteter Behandlungsstrategien weckt die Erwartungen, dass die Gesundheitsversorgung verbessert wird, indem bewährte wirksame Behandlungen mit dem Wissen über die einzigartigen Eigenschaften der Patienten kombiniert werden, um die Wirksamkeit und Sicherheit zu optimieren. Wesentlich für das Ziel, Behandlungen an Patienten anzupassen, um die Entwicklung und Therapie von Analgetika zu verbessern, ist die Identifizierung von intermediären Phänotypen, die die mechanistische Komplexität, genetische Expression und epigenetische Veränderungen von Hunderten von laufenden Prozessen und Mediatoren erfassen, die die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung beeinflussen und die Grundlage bilden können für unterschiedliche Reaktionen auf die medikamentöse Therapie. Die Möglichkeit, funktionelle Varianten in den genomischen Reaktionen auf Schmerzen und Therapeutika auf Untergruppen- und Patientenebene zu identifizieren, war jedoch bisher durch das Fehlen einer gründlichen Phänotypisierung von Schmerzpatienten begrenzt.

Die Notwendigkeit eines umfassenderen Verständnisses menschlicher Phänotypen hat eine neue Methode der Phänotypisierungsstudien hervorgebracht, die als "tiefe Phänotypisierung" bezeichnet wird. Eine gründliche Phänotypisierung für pharmakogenomische Studien erfordert sowohl Atem als auch Tiefe, um die Komplexität genomischer Variationen besser interpretieren zu können, die individuellen Unterschieden in den Schmerzberichten zugrunde liegen können. Ein Ansatz zur Bewältigung dieser Komplexität besteht darin, quantitative Tests klinischer Merkmale zu verwenden, um homogenere Untergruppen innerhalb einer Gruppe von Patienten mit einer bestimmten Diagnose oder einem bestimmten Merkmal zu identifizieren. Variationen in quantitativen Maßen können intermediäre Phänotypen identifizieren, die genetisch weniger komplex sind, aber möglicherweise stärkere Signale näher am Ort der Genwirkung aufweisen. Bei Schmerzen wird quantitatives Testen oft als "quantitatives sensorisches Testen" oder QST bezeichnet.

Ausschluss

1. Aktuelle oder Vorgeschichte von psychischen Störungen oder Drogenmissbrauch
2. Allergie gegen Aspirin, NSAIDs oder Sulfonamide
3. Schwanger und/oder stillend
4. Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder GI-Blutungen
5. Gleichzeitige Einnahme von Mitteln, die den Schmerzbericht verschleiern können, z. B. Alkohol, Opioide, Benzodiazepine und Beruhigungsmittel usw
6. Chronische Einnahme von Medikamenten, die die Beurteilung der Entzündungsreaktion oder Analgesie verfälschen, z. B. Antihistaminika, NSAIDs, Steroide, Antidepressiva
7. Gleichzeitige oder Vorgeschichte chronischer Krankheiten, z. B. Diabetes, rheumatoide Arthritis, Lebererkrankungen, Krebs, Bluthochdruck oder Fettleibigkeit (Body-Mass-Index >35)
8. Erwartung übermäßiger chirurgischer Schwierigkeiten, was zu einem Schwierigkeitswert von 5 für jeden Zahn führt (bestimmt durch Panorama-Röntgenaufnahme)
9. Personen mit extremer Angst und Kandidaten für eine Vollnarkose oder bewusste Sedierung