Fænotyping af akut smerte til opdagelsesforskning og rettet terapi

Smerte er en terapeutisk udfordring såvel som et folkesundhedsproblem, der anslås at påvirke over 116 millioner amerikanske voksne [1]; reducerer livskvaliteten; og anslås at koste op til 635 milliarder dollars årligt. En voksende erkendelse af behovet for evidensbaserede, individuelt centrerede behandlingsstrategier rejser forventninger om, at sundhedsvæsenet vil blive forbedret ved at matche dokumenterede effektive behandlinger med viden om patienternes unikke egenskaber for at optimere effektivitet og sikkerhed. Væsentligt for målet om at matche behandlinger til patienter for at forbedre udvikling og terapi af smertestillende lægemidler er identifikation af mellemliggende fænotyper, der fanger den mekanistiske kompleksitet, genetiske ekspression og epigenetiske ændringer af hundredvis af igangværende processer og mediatorer, der påvirker behandlingens effektivitet og sikkerhed og kan danne grundlaget. for differentiel respons på lægemiddelbehandling. Evnen til at identificere funktionelle varianter i de genomiske reaktioner på smerte og terapi på undergruppe- og patientniveau har dog hidtil været begrænset af mangel på grundig fænotyping for patienter med smerte.

Behovet for en mere omfattende forståelse af menneskelige fænotyper har affødt en ny metode til fænotyping af undersøgelser, der omtales som "dyb fænotyping." Dyb fænotyping til farmakogenomiske undersøgelser kræver både åndedræt og dybde for bedre at fortolke kompleksiteten af ​​genomiske variationer, der kan ligge til grund for individuelle forskelle i smerterapport. En tilgang til at løse denne kompleksitet er at bruge kvantitativ testning af kliniske træk til at identificere mere homogene undergrupper inden for en gruppe patienter med en given diagnose eller karakteristik. Variationer i kvantitative mål kan identificere mellemliggende fænotyper, der er genetisk mindre komplekse, men som alligevel har potentielt stærkere signaler tættere på stedet for genhandling. Ved smerter kaldes kvantitativ testning ofte "kvantitativ sensorisk testning" eller QST.

Undtagelse

1. Aktuel eller historie med psykisk lidelse eller stofmisbrug
2. Allergi over for aspirin, NSAID eller sulfonamid
3. Gravid og/eller ammende
4. Anamnese med mavesår og/eller GI-blødninger
5. Samtidig brug af midler, der kan skjule smerterapporten, f.eks. alkohol, opioider, benzodiazepiner og depressiva mv.
6. Kronisk brug af medicin, der forstyrrer vurderingen af ​​det inflammatoriske respons eller analgesi, f.eks. antihistaminer, NSAIDS, steroider, antidepressiva
7. Samtidig eller historie med kroniske sygdomme, f.eks. diabetes, reumatoid arthritis, leversygdom, cancer, hypertension eller fedme (body mass index >35)
8. Forventning om overdreven kirurgisk besvær, hvilket resulterer i en sværhedsgrad på 5 for enhver tand (bestemt ud fra panorama-røntgenbillede)
9. Personer med ekstrem angst, og som er kandidater til generel anæstesi eller bevidst sedering