Fenotipizzazione del dolore acuto per la ricerca sulla scoperta e la terapia diretta

Il dolore è una sfida terapeutica così come un problema di salute pubblica che si stima colpisca oltre 116 milioni di adulti americani [1]; riduce la qualità della vita; e si stima che costi fino a $ 635 miliardi all'anno. Il crescente riconoscimento della necessità di strategie terapeutiche basate sull'evidenza e centrate sull'individuo aumenta le aspettative che l'assistenza sanitaria sarà migliorata abbinando trattamenti di provata efficacia con la conoscenza delle caratteristiche uniche dei pazienti per ottimizzare l'efficacia e la sicurezza. Essenziale per l'obiettivo di abbinare i trattamenti ai pazienti per migliorare lo sviluppo e la terapia di farmaci analgesici è l'identificazione di fenotipi intermedi che catturano la complessità meccanicistica, l'espressione genetica e i cambiamenti epigenetici di centinaia di processi e mediatori in corso che influenzano l'efficacia e la sicurezza del trattamento e possono costituire la base per le risposte differenziali alla terapia farmacologica. La capacità di identificare varianti funzionali nelle risposte genomiche al dolore e alla terapia a livello di sottogruppo e paziente, tuttavia, è stata finora limitata dalla mancanza di una fenotipizzazione completa per i pazienti con dolore.

La necessità di una comprensione più completa dei fenotipi umani ha generato un nuovo metodo di studi sulla fenotipizzazione denominato "fenotipizzazione profonda". La fenotipizzazione profonda per gli studi farmacogenomici richiede sia respiro che profondità per interpretare meglio le complessità delle variazioni genomiche che possono essere alla base delle differenze individuali nel rapporto sul dolore. Un approccio per affrontare questa complessità consiste nell'utilizzare test quantitativi delle caratteristiche cliniche per identificare sottoinsiemi più omogenei all'interno di un gruppo di pazienti con una data diagnosi o caratteristica. Le variazioni nelle misure quantitative possono identificare fenotipi intermedi che sono geneticamente meno complessi ma hanno segnali potenzialmente più forti più vicini al sito di azione del gene. Nel dolore, il test quantitativo è spesso definito "test sensoriale quantitativo" o QST.

Esclusione

1. Attuale o storia di disturbo mentale o abuso di sostanze
2. Allergia all'aspirina, ai FANS o al sulfonamide
3. Gravidanza e/o allattamento
4. Storia di ulcere peptiche e/o sanguinamento gastrointestinale
5. Uso concomitante di agenti che possono oscurare la segnalazione del dolore, ad esempio alcol, oppioidi, benzodiazepine e depressivi, ecc.
6. Uso cronico di farmaci che confondono la valutazione della risposta infiammatoria o dell'analgesia, ad esempio antistaminici, FANS, steroidi, antidepressivi
7. Malattie croniche concomitanti o pregresse, ad esempio diabete, artrite reumatoide, malattie del fegato, cancro, ipertensione o obesità (indice di massa corporea >35)
8. Aspettativa di eccessiva difficoltà chirurgica, risultante in un punteggio di difficoltà di 5 per qualsiasi dente (determinato dalla radiografia panoramica)
9. Soggetti con estrema ansia e candidati all'anestesia generale o alla sedazione cosciente