Fenotypering van acute pijn voor ontdekkingsonderzoek en gerichte therapieën

Pijn is zowel een therapeutische uitdaging als een probleem voor de volksgezondheid dat naar schatting meer dan 116 miljoen Amerikaanse volwassenen treft [1]; vermindert de kwaliteit van leven; en kost naar schatting jaarlijks 635 miljard dollar. De groeiende erkenning van de behoefte aan evidence-based, op het individu gerichte behandelstrategieën wekt de verwachting dat de gezondheidszorg zal worden verbeterd door bewezen effectieve behandelingen te koppelen aan kennis van de unieke kenmerken van patiënten om de werkzaamheid en veiligheid te optimaliseren. Essentieel voor het doel van het afstemmen van behandelingen op patiënten om de ontwikkeling en therapie van analgetica te verbeteren, is de identificatie van intermediaire fenotypes die de mechanistische complexiteit, genetische expressie en epigenetische veranderingen van honderden lopende processen en mediatoren vastleggen die de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling beïnvloeden en de basis kunnen vormen voor differentiële reacties op medicamenteuze therapie. Het vermogen om functionele varianten in de genomische reacties op pijn en therapieën op subgroep- en patiëntniveau te identificeren, is tot op heden echter beperkt door een gebrek aan grondige fenotypering voor patiënten met pijn.

De behoefte aan een beter begrip van menselijke fenotypes heeft geleid tot een nieuwe methode van fenotyperingsonderzoeken die "diepe fenotypering" wordt genoemd. Diepe fenotypering voor farmacogenomische studies vereist zowel adem als diepte om de complexiteit van genomische variaties die ten grondslag kunnen liggen aan individuele verschillen in pijnrapport beter te kunnen interpreteren. Een benadering om deze complexiteit aan te pakken, is het kwantitatief testen van klinische kenmerken om meer homogene subgroepen te identificeren binnen een groep patiënten met een bepaalde diagnose of kenmerk. Variaties in kwantitatieve metingen kunnen intermediaire fenotypes identificeren die genetisch minder complex zijn, maar potentieel sterkere signalen hebben dichter bij de plaats van genactie. Bij pijn wordt kwantitatief testen vaak "kwantitatief sensorisch testen" of QST genoemd.

Uitsluiting

1. Huidige of geschiedenis van psychische stoornissen of middelenmisbruik
2. Allergie voor aspirine, NSAID's of sulfonamide
3. Zwanger en/of borstvoeding
4. Geschiedenis van maagzweren en/of maagdarmbloedingen
5. Gelijktijdig gebruik van middelen die pijnmelding kunnen verdoezelen, bijv. Alcohol, opioïden, benzodiazepinen en depressiva, enz.
6. Chronisch gebruik van medicijnen die de beoordeling van de ontstekingsreactie of analgesie verstoren, bijvoorbeeld antihistaminica, NSAID's, steroïden, antidepressiva
7. Gelijktijdige of voorgeschiedenis van chronische ziekten, bijv. diabetes, reumatoïde artritis, leverziekte, kanker, hypertensie of obesitas (body mass index >35)
8. Verwachting van overmatige chirurgische moeilijkheid, resulterend in een moeilijkheidsscore van 5 voor elke tand (bepaald op basis van panoramische röntgenfoto's)
9. Onderwerpen met extreme angst en die in aanmerking komen voor algemene anesthesie of bewuste sedatie