Fenotyping av akutt smerte for oppdagelsesforskning og rettet terapi

Smerte er en terapeutisk utfordring så vel som et folkehelseproblem som anslås å påvirke over 116 millioner amerikanske voksne [1]; reduserer livskvaliteten; og er beregnet til å koste opptil 635 milliarder dollar årlig. Økende erkjennelse av behovet for evidensbaserte, individsentrerte behandlingsstrategier øker forventninger om at helsevesenet vil bli forbedret ved å matche bevist effektive behandlinger med kunnskap om pasientenes unike egenskaper for å optimere effektivitet og sikkerhet. Viktig for målet om å matche behandlinger til pasienter for å forbedre smertestillende medikamentutvikling og terapi er identifisering av mellomliggende fenotyper som fanger den mekanistiske kompleksiteten, genetiske uttrykket og epigenetiske endringene til hundrevis av pågående prosesser og mediatorer som påvirker behandlingens effektivitet og sikkerhet og kan danne grunnlaget. for forskjellig respons på medikamentell behandling. Evnen til å identifisere funksjonelle varianter i de genomiske responsene på smerte og terapi på undergruppe- og pasientnivå har imidlertid vært begrenset til dags dato av mangel på grundig fenotyping for pasienter med smerte.

Behovet for en mer omfattende forståelse av menneskelige fenotyper har skapt en ny metode for fenotyping av studier referert til som "dyp fenotyping." Dyp fenotyping for farmakogenomiske studier krever både pust og dybde for bedre å tolke kompleksiteten til genomiske variasjoner som kan ligge til grunn for individuelle forskjeller i smerterapport. En tilnærming for å adressere denne kompleksiteten er å bruke kvantitativ testing av kliniske trekk for å identifisere mer homogene undergrupper innenfor en gruppe pasienter med en gitt diagnose eller karakteristikk. Variasjoner i kvantitative mål kan identifisere mellomliggende fenotyper som er genetisk mindre komplekse, men som har potensielt sterkere signaler nærmere stedet for genhandling. Ved smerte kalles kvantitativ testing ofte "kvantitativ sensorisk testing", eller QST.

Utelukkelse

1. Nåværende eller historie med psykisk lidelse eller rusmisbruk
2. Allergi mot aspirin, NSAID eller sulfonamid
3. Gravid og/eller ammende
4. Anamnese med magesår og/eller GI-blødninger
5. Samtidig bruk av midler som kan skjule smerterapporten, f.eks. alkohol, opioider, benzodiazepiner og depressiva osv.
6. Kronisk bruk av medisiner som forstyrrer vurderingen av den inflammatoriske responsen eller analgesien, f.eks. antihistaminer, NSAIDS, steroider, antidepressiva
7. Samtidig eller historie med kroniske sykdommer, f.eks. diabetes, revmatoid artritt, leversykdom, kreft, hypertensjon eller fedme (kroppsmasseindeks >35)
8. Forventning om overdreven kirurgisk vanskelighet, noe som resulterer i en vanskelighetsgrad på 5 for enhver tann (bestemt fra panorama-røntgenbilde)
9. Personer med ekstrem angst og som er kandidater for generell anestesi eller bevisst sedering