Akuutin kivun fenotyypitys löytötutkimusta ja ohjattua terapiaa varten

Kipu on terapeuttinen haaste sekä kansanterveysongelma, jonka arvioidaan vaikuttavan yli 116 miljoonaan amerikkalaiseen aikuiseen [1]; heikentää elämänlaatua; ja sen arvioidaan maksavan jopa 635 miljardia dollaria vuodessa. Kasvava tunnustus näyttöön perustuvien, yksilökeskeisten hoitostrategioiden tarpeesta herättää odotuksia siitä, että terveydenhuoltoa parannetaan yhdistämällä todistetusti tehokkaita hoitoja potilaiden ainutlaatuisia ominaisuuksia koskevaan tietoon tehon ja turvallisuuden optimoimiseksi. Olennaista tavoitetta sovittaa hoitoja potilaiden mukaan analgeettisten lääkkeiden kehittämisen ja hoidon tehostamiseksi on tunnistaa välifenotyypit, jotka vangitsevat satojen meneillään olevien prosessien ja välittäjien mekaanisen monimutkaisuuden, geneettisen ilmentymisen ja epigeneettiset muutokset, jotka vaikuttavat hoidon tehokkuuteen ja turvallisuuteen ja voivat muodostaa perustan. erilaisia ​​vasteita lääkehoitoon. Kyky tunnistaa toiminnallisia variantteja genomissa kivun ja terapeuttisten aineiden vasteissa alaryhmä- ja potilastasoilla on kuitenkin tähän mennessä rajoittunut kipupotilaiden perusteellisen fenotyypin puutteen vuoksi.

Tarve saada kattavampi ymmärrys ihmisen fenotyypeistä on synnyttänyt uuden menetelmän fenotyyppitutkimuksiin, joita kutsutaan "syväksi fenotyypiksi". Syvä fenotyypitys farmakogenomisiin tutkimuksiin vaatii sekä hengitystä että syvyyttä, jotta voidaan paremmin tulkita genomimuunnelmien monimutkaisuutta, joka voi olla taustalla yksittäisten erojen kipuraportissa. Yksi lähestymistapa tähän monimutkaisuuteen on käyttää kliinisten piirteiden kvantitatiivista testausta homogeenisempien alaryhmien tunnistamiseksi potilasryhmässä, jolla on tietty diagnoosi tai ominaisuus. Kvantitatiivisten mittareiden vaihtelut voivat tunnistaa välifenotyyppejä, jotka ovat geneettisesti vähemmän monimutkaisia, mutta joilla on mahdollisesti vahvempia signaaleja lähempänä geenin vaikutuspaikkaa. Kivussa kvantitatiivista testausta kutsutaan usein "kvantitatiiviseksi sensoriseksi testaukseksi" tai QST:ksi.

Poissulkeminen

1. Nykyinen tai historiallinen mielenterveyshäiriö tai päihteiden väärinkäyttö
2. Allergia aspiriinille, tulehduskipulääkkeille tai sulfonamidille
3. Raskaana oleva ja/tai imettävä
4. Aiemmin peptiset haavaumat ja/tai maha-suolikanavan verenvuoto
5. Sellaisten aineiden, jotka voivat hämärtää kipuraportin, samanaikainen käyttö, esim. alkoholi, opioidit, bentsodiatsepiinit ja masennuslääkkeet jne.
6. Tulehdusvasteen tai analgesian arviointia sekoittavien lääkkeiden, kuten antihistamiinien, tulehduskipulääkkeiden, steroidien, masennuslääkkeiden, jatkuva käyttö
7. Samanaikainen tai aiempi krooninen sairaus, kuten diabetes, nivelreuma, maksasairaus, syöpä, verenpainetauti tai liikalihavuus (painoindeksi >35)
8. Odotettavissa liiallinen kirurginen vaikeus, mikä johtaa vaikeuspisteeseen 5 jokaiselle hampaalle (määritetty panoraamaröntgenkuvasta)
9. Koehenkilöt, joilla on äärimmäistä ahdistusta ja jotka ovat ehdokkaita yleisanestesiaan tai tietoiseen sedaatioon