Placebo-kontrollierte Studie zur fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) für eine erste oder zweite Episode einer C.-difficile-Infektion bei Erwachsenen unter Verwendung eines gefrorenen eingekapselten Inokulums

Einschlusskriterien:

• Patienten mit zwei Episoden einer Clostridium-dificile-Infektion, definiert als Patienten mit abgeklungenen Symptomen nach einer ersten mikrobiologisch bestätigten Diagnose von C. difficile, die eine Antibiotikakur abgeschlossen haben und bei denen ein zweiter positiver Test (Toxin oder PCR) für einen Rückfall der Durchfallsymptome erhalten wurde durch die Behandlung von Anbietern. Probanden mit einer positiven „Heilungstest“-Stuhlprobe (NICHT von den SHEA-Richtlinien empfohlen) ohne rezidivierende Symptome von CDI oder diejenigen, die ihre Symptome während der ersten Antibiotikakur nie verbessert haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. (Personen, die nicht auf Antibiotika ansprechen, können andere oder zusätzliche Diagnosen haben, denen FMT wahrscheinlich nicht hilft.)
• Bereitschaft, das Risiko eines nicht verwandten Spenderstuhls zu akzeptieren.
• Alter 18 oder älter. Wir glauben nicht, dass es einen Grund gibt, eine obere Altersgrenze festzulegen, solange die Patienten einwilligen und große Kapseln schlucken können. Ältere Menschen sind im Hinblick auf Häufigkeit, Schweregrad und Beeinträchtigung der Lebensqualität bei eingeschränkter Mobilität überproportional von CDI betroffen.
• In der Lage, für sich selbst zuzustimmen.
• Es wird nicht erwartet, dass die Probanden in den nächsten 8 Wochen zusätzliche Antibiotika für andere Indikationen erhalten.
• Patienten mit einem Standard-Chemotherapieschema für solide Tumoren, bei denen in den 2 Wochen nach FMT KEINE signifikante Dauer der Neutropenie zu erwarten ist, können mit Zustimmung ihres Onkologen aufgenommen werden.
• Pt muss bereit sein, sich einem Hepatitis B- und C-Basisscreening und einem HIV-Screening zu unterziehen (wie von der FDA für frühere Studien gefordert). Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie für eine dieser Krankheiten seropositiv sind, müssen nicht erneut getestet werden. Diese Krankheiten schließen Personen nicht a priori aus, wir möchten lediglich den anfänglichen Serostatus dokumentieren.
• Patienten, die einen zweiten Antibiotika-Zyklus abgeschlossen haben, können bis zu 7 Tage nach Abschluss ihres zweiten Antibiotika-Zyklus für C. difficile aufgenommen werden

Ausschlusskriterien:

• Verzögertes Magenentleerungssyndrom
• Bekannte chronische Aspiration
• Schluckstörung oder oral-motorische Dyskoordination oder Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, mehrere große Kapseln zu schlucken
• Schwangere Frau; Wir haben früher Frauen nach der Geburt und stillende Frauen eingeschlossen und werden dies auch weiterhin tun. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird bei der Einschreibung ein Test auf humanes Choriongonadotropin im Urin oder Serum durchgeführt.
• Patienten mit einer akuten Erkrankung, die nicht mit CDI in Zusammenhang steht, oder einer akuten Exazerbation einer zugrunde liegenden Komorbidität
• Neutropenie (ANC <500) derzeit oder innerhalb von 2 Wochen nach FMT zu erwarten. (muss innerhalb von 7 Tagen bei relevanten Probanden gezählt haben, d. h. bei solchen mit kürzlicher Chemotherapie)
• Patienten mit hochdosierten Steroiden (> 40 mg täglich)
• Patienten mit mehreren/kombinierten immunsuppressiven Therapien, einschließlich hochdosierter Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren, lymphozytendepletierender biologischer Wirkstoffe, Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Wirkstoffe. Patienten, die eine stabile Dosis eines EINZELNEN immunsuppressiven Mittels wie Steroide, Rituximab, Infliximab oder andere Anti-TNF-Mittel erhalten, können mit Zustimmung des behandelnden Arztes aufgenommen werden. Diese Probanden haben möglicherweise das größte Risiko für Komplikationen und Krankenhausaufenthalte, wenn ein weiterer CDI-Rückfall auftritt, und können davon profitieren.
• Patienten mit dekompensierter Zirrhose, fortgeschrittenem HIV/AIDS, kürzlich erfolgter Knochenmarktransplantation oder einer anderen Ursache einer schweren Immunschwäche.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer signifikanten Allergie gegen Lebensmittel, die nicht von der Spenderdiät ausgeschlossen sind (ausgeschlossene Lebensmittel sind Baumnüsse, Erdnüsse, Schalentiere, Eier)
• Fortlaufende systemische Antibiotika für andere Infektionen (diese Personen werden besser mit unterdrückendem Vancomycin behandelt und später transplantiert). Die Probanden haben möglicherweise kürzlich eine Antibiotikakur für eine andere Indikation abgeschlossen.
• Fortgeschrittenes HIV/AIDS mit Cluster of Differentiation 4-Zellen (CD4) mit einer Anzahl von weniger als 50.
• Allergie gegen Schokolade/Kakao oder Gelatine oder Unwilligkeit, Gelatine einzunehmen (in Placebo-Kapseln).