Плацебо-контролируемое исследование трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) при первом или втором эпизоде ​​инфекции C. difficile у взрослых с использованием замороженного инкапсулированного инокулята

Критерии включения:

• Пациенты с двумя эпизодами инфекции Clostridium dificile, у которых симптомы разрешились после первоначального микробиологически подтвержденного диагноза C. difficile, которые прошли курс антибиотиков и имеют второй положительный тест (токсин или ПЦР), полученный для рецидива симптомов диареи. путем лечения провайдеров. Субъекты с положительным результатом «теста на излечение» в образце стула (НЕ рекомендовано руководством SHEA) при отсутствии рецидивирующих симптомов ИКД или те, у кого никогда не улучшались симптомы после начального курса антибиотиков, не будут соответствовать критериям. (Субъекты, которые не реагируют на антибиотики, могут иметь другие или дополнительные диагнозы, которым ТФМ вряд ли поможет.)
• Готовность принять риск стула неродственного донора.
• Возраст 18 лет или старше. Мы не считаем, что есть причина устанавливать верхний возрастной предел, если пациенты могут дать согласие и могут глотать большие капсулы. Пожилые люди непропорционально подвержены ИКД с точки зрения заболеваемости, тяжести и влияния на качество жизни, учитывая ограниченную подвижность.
• Умеет давать согласие на себя.
• Ожидается, что субъекты не будут получать дополнительные антибиотики по другим показаниям в течение следующих 8 недель.
• Пациенты со стандартной химиотерапевтической схемой солидных опухолей, у которых НЕ ожидается значительной продолжительности нейтропении в течение 2 недель после ТФМ, могут быть зачислены с согласия своего онколога.
• Пациент должен быть готов пройти базовый скрининг на гепатит B и C, а также скрининг на ВИЧ (согласно требованиям FDA для прошлых исследований). Те, у кого известно, что они серопозитивны в отношении любого из этих заболеваний, не нуждаются в повторном тестировании. Эти болезни не исключают субъектов априори, мы просто хотим задокументировать первоначальный серологический статус.
• Субъекты, прошедшие второй курс антибиотикотерапии, могут быть включены в исследование в течение 7 дней после завершения второго курса антибиотикотерапии C. difficile.

Критерий исключения:

• Синдром замедленного опорожнения желудка
• Известная хроническая аспирация
• Нарушение глотания или орально-моторная дискоординация, или неспособность или нежелание проглатывать несколько больших капсул
• Беременные женщины; мы ранее и впредь будем включать женщин в послеродовом периоде и кормящих грудью женщин. Женщинам детородного возраста при включении в исследование необходимо сдать анализ мочи или сыворотки на хорионический гонадотропин человека.
• Пациенты с острым заболеванием, не связанным с ИКД, или с острым обострением основного сопутствующего заболевания.
• Нейтропения (ANC <500) в настоящее время или ожидается в течение 2 недель после ТФМ. (должен быть подсчитан в течение 7 дней у соответствующих субъектов, т. е. у тех, кто недавно прошел химиотерапию)
• Субъекты, принимающие высокие дозы стероидов (> 40 мг в день)
• Субъекты, получающие множественные/комбинированные иммуносупрессивные схемы, включая кортикостероиды в высоких дозах, ингибиторы кальциневрина, биологические агенты, разрушающие лимфоциты, агенты против фактора некроза опухоли. Субъекты, получающие стабильную дозу ОДНОГО иммунодепрессанта, такого как стероиды, ритуксимаб, инфликсимаб, другие анти-ФНО агенты, могут быть зачислены с одобрения лечащего врача. Эти субъекты могут подвергаться наибольшему риску осложнений и госпитализации в случае повторного рецидива ИКД и могут получить пользу.
• Пациенты с декомпенсированным циррозом печени, прогрессирующим ВИЧ/СПИДом, недавней трансплантацией костного мозга, другими причинами тяжелого иммунодефицита.
• Пациенты с выраженной аллергией в анамнезе на продукты, не исключенные из рациона донора (исключенные продукты: лесные орехи, арахис, моллюски, яйца)
• Постоянный системный прием антибиотиков при других инфекциях (эти люди лучше поддерживаются супрессивным ванкомицином и пересаживаются позже). Субъекты могли недавно пройти курс антибиотиков по другому показанию.
• Запущенный ВИЧ/СПИД с кластером дифференцировки 4 клеток (CD4) менее 50.
• Аллергия на шоколад/какао или желатин или нежелание принимать внутрь желатин (в капсулах плацебо).