Ebola CVD-Mali #2000 (bivalent) VRC-EBOAdc069-00-vp (cAd3-EBO)
EINE DOPPELBLINDE KLINISCHE STUDIE DER PHASE IB ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT, VERTRÄGLICHKEIT UND IMMUNOGENITÄT VON ZWEI UNTERSCHIEDLICHEN DOSIERUNGSSTUFEN DES EBOLA-SCHIMPANSE-ADENOVIRUS-VEKTOR-IMPFSTOFFS „VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO)“ UND DES HETEROLOGEN PRIME-BOOST-KANDIDATEN IMPFSCHEMA MIT CAD3-EBO, GEFOLGT VON MVA-VEKTORIERTEM IMPFSTOFF BEI GESUNDEN ERWACHSENEN IM ALTER VON 18 BIS 65 JAHREN IN BAMAKO, MALI
Das Ebola-Virus verursacht eine Infektion, die als Ebola-Virus-Krankheit (EVD) bekannt ist. Dabei handelt es sich in der Regel um eine schwere Erkrankung, die auch zum Tode führen kann. Der Ausbruch von EVD im Jahr 2014 in Westafrika ist der größte aller Zeiten. Forscher wollen einen Impfstoff entwickeln, um eine Ebola-Infektion zu verhindern.
Diese Studie wird die Sicherheit einer Einzeldosis des bivalenten Ebola-Zaire-Impfstoffkandidaten VRC-EBOADC069-00-VP (cAD3-EBO) bei Verabreichung an gesunde malische erwachsene Freiwillige im Alter von 18 bis 65 Jahren (hauptsächlich Beschäftigte im Gesundheitswesen und andere Front Linienarbeiter [z. B. Personen, die kontaminierte Materialien verbrennen]), mit einer von 2 Dosierungsstufen, 2,0 x 10(10) vp oder 2 x 10(11) vp. Es ist unmöglich, dass jemand durch diesen Impfstoff eine Ebola-Infektion bekommt.
Heterologe Booster-Dosierungszuteilung – Jedem Teilnehmer wird die Möglichkeit geboten, in den Booster-Schritt dieser Studie aufgenommen zu werden. Nach Einholung der Zustimmung und der zusätzlichen Überprüfung der einschlägigen Krankengeschichte werden die Teilnehmer jeder Gruppe randomisiert, um den Auffrischimpfstoffkandidaten, MVA-EbolaZ oder Placebo zu erhalten.
Dies wird die erste klinische Studie in Mali mit einem bivalenten cAd3-basierten Ebola-Impfstoff sein und die erste, bei der die Dosierung > 10(11) vp enthält. Es folgt auf den Abschluss einer Phase-Ib-Studie mit malischem Gesundheitspersonal, in der drei Dosierungsstufen des monovalenten cAd3-EBO-Z-Impfstoffs getestet wurden. Die bei Westafrikanern (Mali) gewonnenen Daten zur Verträglichkeit und Immunogenität des bivalenten Impfstoffs werden mit klinischen und immunologischen Reaktionen verglichen, die in parallelen Studien bei ostafrikanischen (Uganda) und nordamerikanischen Probanden (NIH, Bethesda, MD, USA) dokumentiert wurden ).
Ziele:
- Um zu sehen, ob ein Ebola-Impfstoff sicher ist, und um die Immunantwort darauf zu untersuchen.
- Es sollte die Wirkung des MVA-EbolaZ-Boosters auf die Immunantwort untersucht werden
Teilnahmeberechtigung:
- Gesunde Erwachsene im Alter von 18-65.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine doppelblinde, randomisierte Phase-1B-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von zwei verschiedenen Dosierungen des Ebola-Impfstoffs in der Erprobungsphase.
Der Impfstoff ist ein rekombinanter Schimpansen-Adenovirus-Typ-3-Vektor-Ebolavirus-Impfstoff (cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP. Der Impfstoff kodiert Wildtyp (WT)-Glykoproteine (GP) von Zaire- und Sudan-Spezies des Ebola-Virus. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit einer intramuskulären Einzeldosis-Injektion des bivalenten Impfstoffs in einer von 2 Dosierungsstufen, 2,0 x 10(10) vp oder 2 x 10(11) vp, und die Bewertung der Sicherheit der heterologen Grundimmunisierung Behandlung mit cAd3-EBO, gefolgt von MVA-EbolaZ oder Placebo mit phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS). Ein sekundäres Ziel ist die Bewertung der Immunogenität, die durch 2 verschiedene Dosierungsniveaus des bivalenten Ebola-Impfstoffkandidaten erzeugt wird.
Einschreibung der Teilnehmer der Gruppe 1:
Die ersten 20 malischen Freiwilligen werden gestaffelt geimpft. Aus Sicherheitsgründen werden die ersten 10 malischen Probanden, die eine Impfdosis in Gruppe 1 erhalten, am Tag 1 geimpft, und wir werden 24 Stunden warten, bevor wir 10 nachfolgende Freiwillige impfen. Nachdem diese 20 Freiwilligen in Gruppe 1 geimpft und 7 Tage lang nachbeobachtet wurden, wird vom DSMB eine vorläufige Sicherheitsüberprüfung (ISR1) durchgeführt. Die Aufnahme von Probanden in Gruppe 2 beginnt erst, nachdem das DSMB die Daten bewertet und angegeben hat, dass dies sicher ist.
Die Hälfte der Teilnehmer der Gruppe 1 erhält nach dem Zufallsprinzip die niedrige Dosis und die restlichen 10 erhalten nach dem Zufallsprinzip die hohe Dosis.
Einschreibung der Teilnehmer der Gruppe 2:
Die 40 Fächer der Gruppe 2 werden so schnell wie möglich vergeben. Die 40 malischen Freiwilligen in Gruppe 2 werden über mehrere Tage geimpft, um die Verschwendung der verfügbaren Dosen von cAd3 EBO zu begrenzen. Als Ergebnis wäre ein vorgeschlagenes Schema 10 pro Impftag. Dies könnte nach Bedarf angepasst werden, um die Verschwendung zu begrenzen, aber nicht mehr als 20 Teilnehmer würden an einem Tag geimpft. Nachdem die insgesamt 40 Freiwilligen in Gruppe 2 geimpft und 7 Tage lang nachbeobachtet wurden, wird vom DSMB eine vorläufige Sicherheitsüberprüfung (ISR2) durchgeführt.
Randomisierung des Prime Boost-Impfstoffs 4–16 Wochen nach der Grunddosis: Jedem Teilnehmer wird die Möglichkeit geboten, in den Booster-Schritt dieser Studie aufgenommen zu werden. Nach Einholung der Zustimmung und der zusätzlichen Überprüfung der einschlägigen Krankengeschichte werden die Teilnehmer jeder Gruppe randomisiert, um den Kandidaten-Auffrischimpfstoff, MVA-EbolaZ oder PBS-Placebo zu erhalten
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
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Bamako, Mali
- Centre pour le Developpement des Vaccins - Mali
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren
- In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen
- Nur für Frauen, Bereitschaft zur kontinuierlichen wirksamen Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt 6.4.3) während der Studie und ein negativer Schwangerschaftstest im Urin am Tag/an den Tagen des Screenings und der Impfung
- Zustimmung zum Verzicht auf Blutspenden im Studienverlauf
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
Laborkriterien innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung:
- Hämoglobin ≥ 11,0 g/dl für Frauen; ≥12,5 g/dl für Männer.
- Weiße Blutkörperchen (WBC) = 2.500-11.000 Zellen/mm3.
- Neutrophilenzahl = 1200 - 7000 Zellen/mm3
- Lymphozytenzahl ≥ 800 Zellen/mm3
- Eosinophilenzahl = 0 - 500 Zellen/mm3
- Blutplättchen = 125.000 - 400.000/mm3
- Alaninaminotransferase (ALT) = 10-45 IE/l
- Serumkreatinin = 54-145 umol/L.
- HIV-nicht infiziert, wie durch einen negativen HIV-Diagnosetest nachgewiesen.
- Seronegativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
- Negativer β-HCG (humanes Choriongonadotropin) Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung, wenn angenommen wird, dass die Frau reproduktionsfähig ist.
- Nur für Frauen, Bereitschaft zur kontinuierlichen wirksamen Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt 6.4.3) während der Studie und ein negativer Schwangerschaftstest im Urin am Tag/an den Tagen des Screenings und der Impfung.
Ausschlusskriterien:
- Kürzliche Exposition gegenüber einer Ebola-Virusinfektion (dies ist kein Post-Expositions-Impfstoff)
- Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums
- Vor Erhalt eines Ebola- oder Marburg-Prüfimpfstoffs, eines Schimpansen-Adenovirus-Vektorimpfstoffs, eines MVA-Vektorimpfstoffs (für die Auffrischungsstudie) oder eines anderen Prüfimpfstoffs, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten auswirkt
- Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
- Erhalt einer Untereinheit oder eines abgetöteten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von drei Monaten vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffkandidaten
- Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)
- Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden, einschließlich Urtikaria, Atembeschwerden oder Bauchschmerzen
- Jegliche Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischem Angioödem.
- Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf die Impfung
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Bereitschaft/Absicht, während der Studie schwanger zu werden
- Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
- Geschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung
- Schlecht kontrolliertes Asthma oder Schilddrüsenerkrankung
- Krampfanfall in den letzten 3 Jahren oder Behandlung eines Anfallsleidens in den letzten 3 Jahren
- Blutgerinnungsstörungen (zB. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung) oder in der Vorgeschichte signifikante Blutungen oder Blutergüsse nach IM-Injektionen oder Venenpunktion
- Jede bekannte Vorgeschichte von Herzerkrankungen (nur für den Booster-Teil der Studie)
- Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert
- Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie
- Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 Einheiten pro Woche
- Verdacht auf oder bekannten injizierenden Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung
- Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Screening-Bluttests
- Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gruppe 1
VRC-EBOADC069-00 VP (bivalenter cAd3-EBO-Impfstoff (Zaire plus Sudan) (2 x 10(10) vp (n=10) oder VRC-EBOADC069-00 VP (bivalenter cAd3-EBO-Impfstoff (Zaire plus Sudan) (2 x 10(11) vp (n=10).
Die Randomisierung zur Auffrischimpfung mit MVA-EbolaZ oder PBS-Placebo wird 4 bis 16 Wochen nach der Grunddosis abgeschlossen.
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IM Injektion von cAd3-EBO bivalentem (Zaire plus Sudan) Impfstoff (2 x 10(10) vp)
Andere Namen:
IM Injektion von cAd3-EBO bivalentem (Zaire plus Sudan) Impfstoff (2 x 10(11) vp)
Andere Namen:
IM-Injektion des MVA-EbolaZ-Impfstoffs
IM-Injektion Injektion von phosphatgepufferter Kochsalzlösung
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Experimental: Gruppe 2
VRC-EBOADC069-00 VP (bivalenter cAd3-EBO-Impfstoff (Zaire plus Sudan) (2 x 10(10) vp (n=20) oder VRC-EBOADC069-00 VP (bivalenter cAd3-EBO-Impfstoff (Zaire plus Sudan) (2 x 10(11) vp (n=20).
Die Randomisierung zur Auffrischimpfung mit MVA-EbolaZ oder PBS-Placebo wird 4 bis 16 Wochen nach der Grunddosis abgeschlossen.
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IM Injektion von cAd3-EBO bivalentem (Zaire plus Sudan) Impfstoff (2 x 10(10) vp)
Andere Namen:
IM Injektion von cAd3-EBO bivalentem (Zaire plus Sudan) Impfstoff (2 x 10(11) vp)
Andere Namen:
IM-Injektion des MVA-EbolaZ-Impfstoffs
IM-Injektion Injektion von phosphatgepufferter Kochsalzlösung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Angeforderte lokale Reaktogenität – Anzahl der Teilnehmer mit dem spezifischen Ergebnis
Zeitfenster: Für 7 Tage nach jeder Impfung
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Auftreten erbetener lokaler Anzeichen und Symptome nach der Impfung
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Für 7 Tage nach jeder Impfung
|
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Angeforderte systemische Reaktogenität – Anzahl der Teilnehmer mit dem spezifischen Ergebnis
Zeitfenster: Für 7 Tage nach jeder Impfung
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Auftreten erbetener systemischer Anzeichen und Symptome nach der Impfung
|
Für 7 Tage nach jeder Impfung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ebolavirus-spezifische Immunogenität
Zeitfenster: 7, 14, 28, 56, 112 und 168 Tage nach der Impfung. Für diejenigen, die an der Auffrischungssubstudie teilnehmen, werden zu diesen Zeitpunkten zusätzliche Proben entnommen, und es werden keine weiteren Proben von der Anfangsdosis zeitlich festgelegt
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ELISA und Antigen-spezifische Assays für die Neutralisation für Antikörperantworten und intrazellulärer Zytokin-Färbungsassay für T-Zell-Antworten nach der Impfung
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7, 14, 28, 56, 112 und 168 Tage nach der Impfung. Für diejenigen, die an der Auffrischungssubstudie teilnehmen, werden zu diesen Zeitpunkten zusätzliche Proben entnommen, und es werden keine weiteren Proben von der Anfangsdosis zeitlich festgelegt
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Myrons M Levine, MD DTPH, University of Maryland, Baltimore
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HP-00062548
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