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Ebola CVD-Mali #2000 (Bivalent) VRC-EBOAdc069-00-vp (cAd3-EBO)

24 septembre 2019 mis à jour par: Milagritos Tapia, University of Maryland, Baltimore

UN ESSAI CLINIQUE DE PHASE IB, EN DOUBLE AVEUGLE, POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ ET L'IMMUNOGÉNICITÉ DE DEUX NIVEAUX DE DOSAGE DIFFÉRENTS DU VACCIN VECTOR EBOLA CHIMPANZEE ADENOVIRUS "VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO)" ET DU CANDIDAT HETEROLOGUE PRIME-BOOST SCHÉMA VACCINAL DE cAD3-EBO SUIVI D'UN VACCIN À VECTEUR MVA CHEZ DES ADULTES EN BONNE SANTÉ, ÂGÉS DE 18 À 65 ANS, À BAMAKO, MALI

Le virus Ebola provoque une infection connue sous le nom de maladie à virus Ebola (MVE). Il s'agit généralement d'une maladie grave qui peut également entraîner la mort. L'épidémie de MVE de 2014 en Afrique de l'Ouest est la plus importante jamais enregistrée. Les chercheurs veulent développer un vaccin pour prévenir l'infection à Ebola.

Cette étude évaluera l'innocuité d'une dose unique du vaccin candidat bivalent Ebola Zaïre VRC-EBOADC069-00-VP (cAD3-EBO) lorsqu'elle est administrée à des volontaires adultes maliens en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans (principalement des agents de santé et d'autres les travailleurs à la chaîne [par exemple, les personnes qui incinèrent des matériaux contaminés]), à l'un des 2 niveaux de dosage, 2,0 x 10(10) vp ou 2 x 10(11) vp. Il est impossible pour quelqu'un de contracter une infection à Ebola à cause de ce vaccin.

Attribution de dose de rappel hétérologue - Chaque participant se verra offrir la possibilité d'être inclus dans l'étape de rappel de cette étude. Après avoir obtenu le consentement et l'examen supplémentaire des antécédents médicaux pertinents, les participants de chaque groupe seront randomisés pour recevoir le vaccin de rappel candidat, MVA-EbolaZ ou un placebo.

Ce sera le premier essai clinique au Mali avec un vaccin anti-Ebola bivalent à base de cAd3 et le premier où le niveau de dosage contient > 10(11) vp. Il fait suite à l'achèvement d'un essai de phase Ib chez des agents de santé maliens qui a testé trois niveaux de dosage du vaccin monovalent cAd3-EBO Z. Les données générées chez les Africains de l'Ouest (Mali) sur la tolérance et l'immunogénicité du vaccin bivalent seront comparées aux réponses cliniques et immunologiques documentées dans des études parallèles chez des sujets d'Afrique de l'Est (Ouganda) et nord-américains (NIH, Bethesda, MD, USA ).

Objectifs:

  • Pour voir si un vaccin Ebola est sûr et pour étudier les réponses immunitaires à celui-ci.
  • Étudier l'effet du rappel MVA-EbolaZ sur la réponse immunitaire

Admissibilité:

- Adultes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle de phase 1B visant à examiner l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de deux niveaux de dosage différents du vaccin expérimental Ebola.

Le vaccin est un vaccin recombinant contre l'Ebolavirus à adénovirus de chimpanzé de type 3 (cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP. Le vaccin code pour les glycoprotéines (GP) de type sauvage (WT) des espèces Zaïre et Soudan du virus Ebola. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité d'une injection intramusculaire à dose unique du vaccin bivalent à l'un des 2 niveaux de dosage, 2,0 X 10(10) vp ou 2 x 10(11) vp et d'évaluer l'innocuité du rappel hétérologue. régime de cAd3-EBO suivi de MVA-EbolaZ ou d'un placebo de solution saline tamponnée au phosphate (PBS). Un objectif secondaire est d'évaluer l'immunogénicité générée par 2 niveaux de dosage différents du vaccin candidat bivalent Ebola.

Inscription des participants du groupe 1 :

Les 20 premiers volontaires maliens seront vaccinés de manière échelonnée. Pour des raisons de sécurité, les 10 premiers sujets maliens à recevoir une dose de vaccin du groupe 1 seront vaccinés le jour 1 et nous attendrons 24 heures avant de vacciner les 10 volontaires suivants. Après que ces 20 volontaires du groupe 1 auront été vaccinés et suivis pendant 7 jours, un examen intermédiaire de sécurité (ISR1) sera effectué par le DSMB. L'inscription des sujets dans le groupe 2 ne commencera qu'après que le DSMB aura évalué les données et indiqué qu'il est sûr de le faire.

La moitié des participants du groupe 1 seront assignés au hasard pour recevoir la faible dose et les 10 autres seront randomisés pour recevoir la dose élevée.

Inscription des participants du groupe 2 :

Les 40 sujets du groupe 2 seront recrutés le plus rapidement possible. Les 40 volontaires maliens du groupe 2 seront vaccinés sur plusieurs jours pour limiter le gaspillage des doses disponibles de cAd3 EBO. En conséquence, un schéma proposé serait de 10 par jour de vaccination. Cela pourrait être ajusté au besoin pour limiter le gaspillage, mais pas plus de 20 participants seraient vaccinés en 1 jour. Une fois que les 40 volontaires du groupe 2 au total ont été vaccinés et suivis pendant 7 jours, un examen de sécurité intermédiaire (ISR2) sera effectué par le DSMB.

Randomisation du vaccin Prime Boost 4 à 16 semaines après la dose d'amorçage : chaque participant se verra offrir la possibilité d'être inclus dans l'étape de rappel de cette étude. Après avoir obtenu le consentement et l'examen supplémentaire des antécédents médicaux pertinents, les participants de chaque groupe seront randomisés pour recevoir le vaccin de rappel candidat, le MVA-EbolaZ ou le placebo PBS

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Centre pour le Developpement des Vaccins - Mali

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans
  • Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude
  • Pour les femmes uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue (voir rubrique 6.4.3) pendant l'étude et test de grossesse urinaire négatif le(s) jour(s) de dépistage et de vaccination
  • Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude
  • Fournir un consentement éclairé écrit

Critères de laboratoire dans les 30 jours précédant l'inscription :

  • Hémoglobine ≥ 11,0 g/dL pour les femmes ; ≥12,5 g/dL pour les hommes.
  • Globules blancs (WBC) = 2 500-11 000 cellules/mm3.
  • Nombre de neutrophiles = 1200 - 7000 cellules/mm3
  • Nombre de lymphocytes ≥ 800 cellules/mm3
  • Nombre d'éosinophiles = 0 - 500 cellules/mm3
  • Plaquettes = 125 000 - 400 000/mm3
  • Alanine aminotransférase (ALT) = 10-45 UI/L
  • Créatinine sérique = 54-145 umol/L.
  • Non infecté par le VIH, comme en témoigne un test de diagnostic du VIH négatif.
  • Séronégatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
  • Test de grossesse β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription si la femme est présumée apte à procréer.
  • Pour les femmes uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue (voir rubrique 6.4.3) pendant l'étude et test de grossesse urinaire négatif le(s) jour(s) de dépistage et de vaccination.

Critère d'exclusion:

  • Exposition récente à une infection par le virus Ebola (il ne s'agit pas d'un vaccin post-exposition)
  • Participation à une autre étude de recherche impliquant la réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude
  • Réception préalable d'un vaccin expérimental Ebola ou Marburg, d'un vaccin à vecteur adénovirus de chimpanzé, d'un vaccin à vecteur MVA (pour l'étude de rappel) ou de tout autre vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai
  • Réception de tout vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Réception de tout vaccin sous-unitaire ou tué dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration prévue du candidat vaccin
  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections graves récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés)
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin, y compris l'urticaire, les difficultés respiratoires ou les douleurs abdominales
  • Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou d'angio-œdème idiopathique.
  • Tout antécédent d'anaphylaxie en réaction à la vaccination
  • Grossesse, allaitement ou volonté/intention de tomber enceinte pendant l'étude
  • Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ)
  • Antécédents de troubles psychiatriques graves
  • Asthme mal contrôlé ou maladie thyroïdienne
  • Convulsions au cours des 3 dernières années ou traitement d'un trouble convulsif au cours des 3 dernières années
  • Trouble hémorragique (par ex. Déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédents de saignements importants ou d'ecchymoses suite à des injections IM ou à une ponction veineuse
  • Tout antécédent connu de maladie cardiaque (pour la partie rappel de l'étude uniquement)
  • Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier
  • Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel
  • Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités par semaine
  • Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription
  • Tout résultat anormal cliniquement significatif lors de tests sanguins biochimiques ou hématologiques de dépistage
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1
VRC-EBOADC069-00 Vaccin VP (cAd3-EBO bivalent (Zaïre plus Soudan) (2 x 10(10) vp (n=10) ou VRC-EBOADC069-00 Vaccin VP (cAd3-EBO bivalent (Zaïre plus Soudan) (2 x 10(11) vp (n=10). La randomisation pour le rappel du MVA-EbolaZ ou du placebo PBS sera terminée 4 à 16 semaines après la dose d'amorçage.
Biologique: VRC-EBOADC069-00-vp
Injection IM du vaccin cAd3-EBO bivalent (Zaïre plus Soudan) (2 x 10(10) vp)
Autres noms:
  • cAd3-EBO à 2x10(10) vp
Biologique: VRC-EBOADC069-00-vp
Injection IM du vaccin cAd3-EBO bivalent (Zaïre plus Soudan) (2 x 10(11) vp)
Autres noms:
  • cAd3-EBO à 2x10(11) vp
Biologique: MVA-EbolaZ
Injection IM du vaccin MVA-EbolaZ
Autre: Placebo
Injection IM de Phosphate Buffered Saline
Expérimental: Groupe 2
VRC-EBOADC069-00 Vaccin VP (cAd3-EBO bivalent (Zaïre plus Soudan) (2 x 10(10) vp (n=20) ou VRC-EBOADC069-00 Vaccin VP (cAd3-EBO bivalent (Zaïre plus Soudan) (2 x 10(11) vp (n=20). La randomisation pour le rappel du MVA-EbolaZ ou du placebo PBS sera terminée 4 à 16 semaines après la dose d'amorçage.
Biologique: VRC-EBOADC069-00-vp
Injection IM du vaccin cAd3-EBO bivalent (Zaïre plus Soudan) (2 x 10(10) vp)
Autres noms:
  • cAd3-EBO à 2x10(10) vp
Biologique: VRC-EBOADC069-00-vp
Injection IM du vaccin cAd3-EBO bivalent (Zaïre plus Soudan) (2 x 10(11) vp)
Autres noms:
  • cAd3-EBO à 2x10(11) vp
Biologique: MVA-EbolaZ
Injection IM du vaccin MVA-EbolaZ
Autre: Placebo
Injection IM de Phosphate Buffered Saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réactogénicité locale sollicitée - Nombre de participants avec le résultat spécifique
Délai: Pendant 7 jours après chaque vaccination
Apparition de signes et symptômes locaux sollicités après la vaccination
Pendant 7 jours après chaque vaccination
Réactogénicité systémique sollicitée - Nombre de participants avec le résultat spécifique
Délai: Pendant 7 jours après chaque vaccination
Apparition de signes et symptômes systémiques sollicités après la vaccination
Pendant 7 jours après chaque vaccination

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunogénicité spécifique du virus Ebola
Délai: A 7, 14, 28, 56, 112 et 168 jours après la vaccination. Pour ceux qui participent à la sous-étude de rappel, des échantillons supplémentaires seront prélevés à ces moments et aucun autre échantillon ne sera chronométré à partir de la dose d'amorçage
Tests ELISA et neutralisation spécifiques de l'antigène pour les réponses d'anticorps et test de coloration intracellulaire des cytokines pour les réponses des lymphocytes T après la vaccination
A 7, 14, 28, 56, 112 et 168 jours après la vaccination. Pour ceux qui participent à la sous-étude de rappel, des échantillons supplémentaires seront prélevés à ces moments et aucun autre échantillon ne sera chronométré à partir de la dose d'amorçage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Maryland, Baltimore

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Myrons M Levine, MD DTPH, University of Maryland, Baltimore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

27 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

27 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2015

Première publication (Estimation)

20 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HP-00062548

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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