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Ebola CVD-Mali #2000 (bivalente) VRC-EBOAdc069-00-vp (cAd3-EBO)

24 settembre 2019 aggiornato da: Milagritos Tapia, University of Maryland, Baltimore

STUDIO CLINICO DI FASE IB, IN DOPPIO CIECO, PER VALUTARE LA SICUREZZA, LA TOLLERABILITÀ E L'IMMUNOGENICITÀ DI DUE DIVERSI LIVELLI DI DOSAGGIO DEL VACCINO VETTORE ADENOVIRUS SCIMPANZE DELL'EBOLA "VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO)" E DEL CANDIDATO ETEROLOGO PRIME-BOOST REGIME VACCINALE DI cAD3-EBO SEGUITO DA VACCINO VETTORIALE MVA IN ADULTI SANI, 18-65 ANNI DI ETÀ, A BAMAKO, MALI

Il virus Ebola causa un'infezione nota come malattia da virus Ebola (EVD). Questa è generalmente una malattia grave che può anche portare alla morte. L'epidemia di EVD del 2014 nell'Africa occidentale è la più grande di sempre. I ricercatori vogliono sviluppare un vaccino per prevenire l'infezione da Ebola.

Questo studio valuterà la sicurezza di una singola dose del vaccino candidato bivalente Ebola Zaire VRC-EBOADC069-00-VP (cAD3-EBO) quando somministrato a volontari adulti sani del Mali, di età compresa tra 18 e 65 anni (principalmente operatori sanitari e altri operatori sanitari) operatori di linea [ad esempio, individui che inceneriscono materiali contaminati]), a uno dei 2 livelli di dosaggio, 2,0 x 10(10) vp o 2 x 10(11) vp. È impossibile per qualcuno contrarre un'infezione da Ebola da questo vaccino.

Assegnazione della dose di richiamo eterologa - Ad ogni partecipante verrà offerta l'opportunità di essere incluso nella fase di richiamo di questo studio. Dopo aver ottenuto il consenso e l'ulteriore revisione della storia medica pertinente, i partecipanti di ciascun gruppo saranno randomizzati a ricevere il candidato vaccino di richiamo, MVA-EbolaZ o placebo.

Questo sarà il primo studio clinico in Mali con il vaccino Ebola bivalente basato su cAd3 e il primo in cui il livello di dosaggio contiene > 10(11) vp. Segue il completamento di uno studio di fase Ib su operatori sanitari maliani che ha testato tre livelli di dosaggio del vaccino monovalente cAd3-EBO Z. I dati generati nell'Africa occidentale (Mali) sulla tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino bivalente saranno confrontati con le risposte cliniche e immunologiche documentate in studi paralleli in soggetti dell'Africa orientale (Uganda) e nordamericani (NIH, Bethesda, MD, USA ).

Obiettivi:

  • Per vedere se un vaccino contro l'Ebola è sicuro e per studiare le risposte immunitarie ad esso.
  • Studiare l'effetto del booster MVA-EbolaZ sulla risposta immunitaria

Eleggibilità:

- Adulti sani di età compresa tra 18 e 65 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1B, in doppio cieco, randomizzato per esaminare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di due diversi livelli di dosaggio del vaccino sperimentale contro l'Ebola.

Il vaccino è un vaccino ricombinante di scimpanzé adenovirus di tipo 3 a vettore Ebolavirus (cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP. Il vaccino codifica per le glicoproteine ​​(GP) wild type (WT) delle specie Zaire e Sudan del virus Ebola. L'obiettivo primario è valutare la sicurezza di un'iniezione intramuscolare a dose singola del vaccino bivalente a uno dei 2 livelli di dosaggio, 2,0 X 10(10) vp o 2 x 10(11) vp e valutare la sicurezza del primo boost eterologo regime di cAd3-EBO seguito da MVA-EbolaZ o placebo con soluzione salina tamponata con fosfato (PBS). Un obiettivo secondario è valutare l'immunogenicità generata da 2 diversi livelli di dosaggio del vaccino candidato Ebola bivalente.

Iscrizione dei partecipanti del gruppo 1:

I primi 20 volontari maliani saranno vaccinati in modo scaglionato. Per motivi di sicurezza, i primi 10 soggetti maliani che riceveranno una dose di vaccino nel Gruppo 1 saranno vaccinati il ​​giorno 1 e aspetteremo 24 ore prima di vaccinare i 10 volontari successivi. Dopo che questi 20 volontari del Gruppo 1 sono stati vaccinati e seguiti per 7 giorni, il DSMB eseguirà una revisione intermedia della sicurezza (ISR1). L'arruolamento dei soggetti nel Gruppo 2 inizierà solo dopo che il DSMB avrà valutato i dati e indicato che è sicuro farlo.

La metà dei partecipanti del Gruppo 1 sarà assegnata in modo casuale a ricevere la dose bassa e i restanti 10 saranno randomizzati a ricevere la dose alta.

Iscrizione dei partecipanti del gruppo 2:

I 40 soggetti del gruppo 2 verranno accumulati il ​​più rapidamente possibile. I 40 volontari maliani del gruppo 2 saranno vaccinati per diversi giorni per limitare lo spreco delle dosi disponibili di cAd3 EBO. Di conseguenza, uno schema proposto sarebbe di 10 per giorno di vaccinazione. Questo potrebbe essere aggiustato secondo necessità per limitare gli sprechi, ma non più di 20 partecipanti sarebbero vaccinati in 1 giorno. Dopo che il totale di 40 volontari nel Gruppo 2 è stato vaccinato e seguito per 7 giorni, il DSMB eseguirà una revisione intermedia della sicurezza (ISR2).

Prime Boost Vaccine Randomizzazione 4-16 settimane dopo la dose iniziale: a ciascun partecipante verrà offerta l'opportunità di essere incluso nella fase di richiamo di questo studio. Dopo aver ottenuto il consenso e l'ulteriore revisione della storia medica pertinente, i partecipanti di ciascun gruppo saranno randomizzati per ricevere il candidato vaccino di richiamo, MVA-EbolaZ o placebo PBS

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Centre pour le Developpement des Vaccins - Mali

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti sani di età compresa tra 18 e 65 anni
  • In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
  • Solo per le donne, disponibilità a praticare una contraccezione continua efficace (vedere paragrafo 6.4.3) durante lo studio e un test di gravidanza sulle urine negativo il/i giorno/i dello screening e della vaccinazione
  • Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio
  • Fornire il consenso informato scritto

Criteri di laboratorio entro 30 giorni prima dell'arruolamento:

  • Emoglobina ≥ 11,0 g/dL per le donne; ≥12,5 g/dL per gli uomini.
  • Globuli bianchi (WBC) = 2.500-11.000 cellule/mm3.
  • Conta dei neutrofili = 1200 - 7000 cellule/mm3
  • Conta dei linfociti ≥ 800 cellule/mm3
  • Conta degli eosinofili = 0 - 500 cellule/mm3
  • Piastrine = 125.000 - 400.000/mm3
  • Alanina aminotransferasi (ALT) = 10-45 IU/L
  • Creatinina sierica = 54-145 umol/L.
  • Non infetto da HIV come evidenziato da un test diagnostico HIV negativo.
  • Sieronegativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
  • Test di gravidanza β-HCG (gonadotropina corionica umana) negativo (urina o siero) il giorno dell'arruolamento se si presume che la donna abbia un potenziale riproduttivo.
  • Solo per le donne, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua (vedere paragrafo 6.4.3) durante lo studio e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno o i giorni dello screening e della vaccinazione.

Criteri di esclusione:

  • Esposizione recente all'infezione da virus Ebola (questo non è un vaccino post-esposizione)
  • Partecipazione a un altro studio di ricerca che prevede la ricezione di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o l'uso pianificato durante il periodo di studio
  • Precedente ricezione di un vaccino sperimentale contro Ebola o Marburg, un vaccino vettore adenovirus dello scimpanzé, un vaccino vettore MVA (per lo studio di richiamo) o qualsiasi altro vaccino sperimentale che possa avere un impatto sull'interpretazione dei dati dello studio
  • Ricezione di qualsiasi vaccino vivo e attenuato entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Ricevimento di qualsiasi subunità o vaccino ucciso entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prevista somministrazione del vaccino candidato
  • Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici)
  • Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, tra cui orticaria, difficoltà respiratoria o dolore addominale
  • Qualsiasi storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.
  • Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione
  • Gravidanza, allattamento o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio
  • Storia di cancro (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma cervicale in situ)
  • Storia di grave condizione psichiatrica
  • Asma scarsamente controllato o malattie della tiroide
  • Convulsioni negli ultimi 3 anni o trattamento per disturbi convulsivi negli ultimi 3 anni
  • disturbi della coagulazione (es. carenza di fattori, coagulopatia o disordini piastrinici) o storia precedente di sanguinamento significativo o lividi a seguito di iniezioni intramuscolari o venipuntura
  • Qualsiasi storia nota di malattia cardiaca (solo per la parte di richiamo dello studio)
  • Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero
  • Profilassi o terapia antitubercolare in atto
  • Sospetto o accertato abuso di alcol corrente definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità ogni settimana
  • Sospetto o noto abuso di droghe per via parenterale nei 5 anni precedenti l'iscrizione
  • Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo durante lo screening degli esami del sangue biochimici o ematologici
  • Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
VRC-EBOADC069-00 VP (vaccino cAd3-EBO bivalente (Zaire più Sudan) (2 x 10(10) vp (n=10) o VRC-EBOADC069-00 VP (vaccino cAd3-EBO bivalente (Zaire più Sudan) (2 x 10(11) vp (n=10). La randomizzazione al richiamo del placebo MVA-EbolaZ o PBS sarà completata da 4 a 16 settimane dopo la dose iniziale.
Biologico: VRC-EBOADC069-00-vp
Iniezione IM di vaccino bivalente cAd3-EBO (Zaire più Sudan) (2 x 10(10) vp)
Altri nomi:
  • cAd3-EBO a 2x10(10) vp
Biologico: VRC-EBOADC069-00-vp
Iniezione IM di vaccino bivalente cAd3-EBO (Zaire più Sudan) (2 x 10(11) vp)
Altri nomi:
  • cAd3-EBO a 2x10(11) vp
Biologico: MVA-EbolaZ
Iniezione IM del vaccino MVA-EbolaZ
Altro: Placebo
Iniezione intramuscolare di soluzione salina tamponata con fosfato
Sperimentale: Gruppo 2
VRC-EBOADC069-00 VP (vaccino cAd3-EBO bivalente (Zaire più Sudan) (2 x 10(10) vp (n=20) o VRC-EBOADC069-00 VP (vaccino cAd3-EBO bivalente (Zaire più Sudan) (2 x 10(11) vp (n=20). La randomizzazione al richiamo del placebo MVA-EbolaZ o PBS sarà completata da 4 a 16 settimane dopo la dose iniziale.
Biologico: VRC-EBOADC069-00-vp
Iniezione IM di vaccino bivalente cAd3-EBO (Zaire più Sudan) (2 x 10(10) vp)
Altri nomi:
  • cAd3-EBO a 2x10(10) vp
Biologico: VRC-EBOADC069-00-vp
Iniezione IM di vaccino bivalente cAd3-EBO (Zaire più Sudan) (2 x 10(11) vp)
Altri nomi:
  • cAd3-EBO a 2x10(11) vp
Biologico: MVA-EbolaZ
Iniezione IM del vaccino MVA-EbolaZ
Altro: Placebo
Iniezione intramuscolare di soluzione salina tamponata con fosfato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reattogenicità locale sollecitata - Numero di partecipanti con l'esito specifico
Lasso di tempo: Per 7 giorni dopo ogni vaccinazione
Presenza di segni e sintomi locali sollecitati dopo la vaccinazione
Per 7 giorni dopo ogni vaccinazione
Reattogenicità sistemica sollecitata - Numero di partecipanti con l'esito specifico
Lasso di tempo: Per 7 giorni dopo ogni vaccinazione
Presenza di segni e sintomi sistemici sollecitati dopo la vaccinazione
Per 7 giorni dopo ogni vaccinazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità specifica dell'ebolavirus
Lasso di tempo: A 7, 14, 28, 56, 112 e 168 giorni dopo la vaccinazione. Per coloro che partecipano al sottostudio di richiamo, verranno raccolti ulteriori campioni in questi punti temporali e nessun ulteriore campione verrà cronometrato dalla dose iniziale
Saggi ELISA e di neutralizzazione specifici dell'antigene per le risposte anticorpali e test di colorazione delle citochine intracellulari per le risposte delle cellule T dopo la vaccinazione
A 7, 14, 28, 56, 112 e 168 giorni dopo la vaccinazione. Per coloro che partecipano al sottostudio di richiamo, verranno raccolti ulteriori campioni in questi punti temporali e nessun ulteriore campione verrà cronometrato dalla dose iniziale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Myrons M Levine, MD DTPH, University of Maryland, Baltimore

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

27 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

27 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

20 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HP-00062548

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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