Ebola CVD-Mali #2000 (dwuwartościowy) VRC-EBOAdc069-00-vp (cAd3-EBO)
FAZA IB, PODWÓJNIE ZAŚLEPIONA, BADANIE KLINICZNE W CELU OCENY BEZPIECZEŃSTWA, TOLERANCJI I IMMUNOGENNOŚCI DWÓCH RÓŻNYCH POZIOMÓW DAWEK SZCZEPIONKI WEKTOROWEJ SZYMPANZA SZYMPANSA EBOLA „VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO)” ORAZ HETEROLOGICZNEGO KANDYDATA NA PRIME-BOOST SCHEMAT SZCZEPIONKI cAD3-EBO, A PO NASTĘPIE SZCZEPIONKI WEKTOROWANEJ MVA U ZDROWYCH OSÓB W WIEKU 18-65 LAT, W BAMAKO, MALI
Wirus Ebola powoduje infekcję znaną jako choroba wirusowa Ebola (EVD). Jest to na ogół ciężka choroba, która może również prowadzić do śmierci. Wybuch EVD w Afryce Zachodniej w 2014 r. jest największym w historii. Naukowcy chcą opracować szczepionkę zapobiegającą zakażeniu wirusem Ebola.
W badaniu tym zostanie ocenione bezpieczeństwo pojedynczej dawki biwalentnej potencjalnej szczepionki przeciw wirusowi Ebola Zair VRC-EBOADC069-00-VP (cAD3-EBO) podawanej zdrowym dorosłym malijskim ochotnikom w wieku 18-65 lat (głównie pracownikom służby zdrowia i innym pracownicy liniowi [np. osoby spalające zanieczyszczone materiały]), przy jednym z 2 poziomów dawkowania, 2,0 x 10(10) vp lub 2 x 10(11) vp. Niemożliwe jest, aby ktoś zaraził się wirusem Ebola po tej szczepionce.
Heterologiczny przydział dawek przypominających — każdemu uczestnikowi zostanie zaoferowana możliwość wzięcia udziału w etapie przypominającym tego badania. Po uzyskaniu zgody i dodatkowym przeglądzie odpowiedniej historii medycznej uczestnicy w każdej grupie zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kandydującą szczepionkę przypominającą, MVA-EbolaZ lub placebo.
Będzie to pierwsze badanie kliniczne w Mali z biwalentną szczepionką Ebola opartą na cAd3 i pierwsze, w którym dawka zawiera > 10(11) vp. Jest to następstwo zakończenia badania fazy Ib na malijskich pracownikach służby zdrowia, w którym przetestowano trzy poziomy dawek monowalentnej szczepionki cAd3-EBO Z. Dane uzyskane w Afryce Zachodniej (Mali) dotyczące tolerancji i immunogenności szczepionki dwuwalentnej zostaną porównane z odpowiedziami klinicznymi i immunologicznymi udokumentowanymi w równoległych badaniach z udziałem osób z Afryki Wschodniej (Uganda) i osób z Ameryki Północnej (NIH, Bethesda, MD, USA ).
Cele:
- Aby sprawdzić, czy szczepionka Ebola jest bezpieczna i zbadać reakcje immunologiczne na nią.
- Zbadanie wpływu dawki przypominającej MVA-EbolaZ na odpowiedź immunologiczną
Uprawnienia:
- Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18-65 lat.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane badanie fazy 1B z podwójnie ślepą próbą, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności dwóch różnych poziomów dawkowania badanej szczepionki przeciw wirusowi Ebola.
Szczepionka jest rekombinowaną szczepionką Ebolavirus z wektorem adenowirusa szympansa typu 3 (cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP. Szczepionka koduje glikoproteiny (GP) typu dzikiego (WT) z gatunków wirusa Ebola z Zairu i Sudanu. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa domięśniowego wstrzyknięcia pojedynczej dawki szczepionki dwuwalentnej w jednym z 2 poziomów dawkowania, 2,0 X 10(10) vp lub 2 x 10(11) vp oraz ocena bezpieczeństwa heterologicznej pierwotnej dawki przypominającej schemat cAd3-EBO, a następnie MVA-EbolaZ lub placebo w postaci roztworu soli buforowanej fosforanami (PBS). Drugorzędnym celem jest ocena immunogenności generowanej przez 2 różne poziomy dawkowania potencjalnej szczepionki biwalentnej przeciwko wirusowi Ebola.
Zapisy uczestników grupy 1:
Pierwszych 20 malijskich ochotników zostanie zaszczepionych w sposób rozłożony w czasie. Ze względów bezpieczeństwa pierwszych 10 malijskich pacjentów, którzy otrzymają dawkę szczepionki w grupie 1, zostanie zaszczepionych pierwszego dnia, a my poczekamy 24 godziny przed zaszczepieniem 10 kolejnych ochotników. Po zaszczepieniu tych 20 ochotników z grupy 1 i obserwacji przez 7 dni DSMB przeprowadzi tymczasową ocenę bezpieczeństwa (ISR1). Rejestracja pacjentów do Grupy 2 rozpocznie się dopiero po ocenie danych przez DSMB i wskazaniu, że jest to bezpieczne.
Połowa uczestników z Grupy 1 zostanie losowo przydzielona do otrzymywania niskiej dawki, a pozostałych 10 zostanie losowo przydzielonych do otrzymania wysokiej dawki.
Zapisy uczestników grupy 2:
40 przedmiotów z grupy 2 zostanie zgromadzonych tak szybko, jak to możliwe. 40 malijskich ochotników z grupy 2 będzie szczepionych przez kilka dni, aby ograniczyć marnotrawstwo dostępnych dawek cAd3 EBO. W rezultacie proponowany schemat obejmowałby 10 szczepionek na dzień szczepienia. Można to dostosować w razie potrzeby, aby ograniczyć marnotrawstwo, ale nie więcej niż 20 uczestników zostanie zaszczepionych w ciągu 1 dnia. Po zaszczepieniu łącznie 40 ochotników z grupy 2 i obserwacji przez 7 dni DSMB przeprowadzi tymczasową ocenę bezpieczeństwa (ISR2).
Randomizacja szczepionki Prime Boost 4-16 tygodni po dawce podstawowej: każdemu uczestnikowi zostanie zaoferowana możliwość włączenia do etapu przypominającego tego badania. Po uzyskaniu zgody i dodatkowym przeglądzie stosownej historii medycznej uczestnicy z każdej grupy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kandydującą szczepionkę przypominającą, MVA-EbolaZ lub placebo PBS
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bamako, Mali
- Centre pour le Developpement des Vaccins - Mali
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 65 lat
- Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
- Wyłącznie dla kobiet, chęć ciągłego stosowania skutecznej antykoncepcji (patrz punkt 6.4.3) podczas badania i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu (dniach) badania przesiewowego i szczepienia
- Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
Kryteria laboratoryjne w ciągu 30 dni przed włączeniem:
- Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl dla kobiet; ≥12,5 g/dl dla mężczyzn.
- Białe krwinki (WBC) = 2500-11 000 komórek/mm3.
- Liczba neutrofili = 1200 - 7000 komórek/mm3
- Liczba limfocytów ≥ 800 komórek/mm3
- Liczba eozynofili = 0 - 500 komórek/mm3
- Płytki krwi = 125 000 - 400 000/mm3
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) = 10-45 j.m./l
- Stężenie kreatyniny w surowicy = 54-145 umol/l.
- Niezakażone wirusem HIV, o czym świadczy ujemny wynik testu diagnostycznego na obecność wirusa HIV.
- Seronegatywny dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
- Ujemny wynik testu ciążowego β-HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) (z moczu lub surowicy) w dniu rejestracji, jeśli zakłada się, że kobieta ma potencjał rozrodczy.
- Wyłącznie dla kobiet, chęć ciągłego stosowania skutecznej antykoncepcji (patrz punkt 6.4.3) podczas badania i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu (dniach) badania przesiewowego i szczepienia.
Kryteria wyłączenia:
- Niedawna ekspozycja na infekcję wirusem Ebola (nie jest to szczepionka poekspozycyjna)
- Udział w innym badaniu naukowym polegający na otrzymaniu badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowanym stosowaniu w okresie badania
- Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki Ebola lub Marburg, szczepionki zawierającej wektor adenowirusa szympansa, szczepionki zawierającej wektor MVA (do badania przypominającego) lub jakiejkolwiek innej badanej szczepionki, która może mieć wpływ na interpretację danych z badania
- Otrzymanie jakiejkolwiek żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed rejestracją
- Otrzymanie jakiejkolwiek podjednostki lub zabitej szczepionki w ciągu 14 dni przed rejestracją
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających planowane podanie kandydata na szczepionkę
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (powyżej 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe)
- Historia choroby alergicznej lub reakcji, które mogą ulec zaostrzeniu po jakimkolwiek składniku szczepionki, w tym pokrzywka, trudności w oddychaniu lub ból brzucha
- Jakakolwiek historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego.
- Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie
- Ciąża, laktacja lub chęć/zamiar zajścia w ciążę podczas badania
- Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ)
- Historia poważnego stanu psychicznego
- Źle kontrolowana astma lub choroba tarczycy
- Napad padaczkowy w ciągu ostatnich 3 lat lub leczenie zaburzeń napadowych w ciągu ostatnich 3 lat
- Krwawienie (np. Niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi) lub znaczące krwawienia lub siniaki w wywiadzie po wstrzyknięciach domięśniowych lub wkłuciu do żyły
- Jakakolwiek znana historia chorób serca (tylko dla części badania przypominającej)
- Każda inna poważna choroba przewlekła wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego
- Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza
- Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu, zdefiniowane jako spożycie alkoholu w ilości większej niż 42 jednostki tygodniowo
- Podejrzenie lub znane przyjmowanie narkotyków drogą iniekcji w ciągu 5 lat poprzedzających rejestrację
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w przesiewowych biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi
- Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacznie zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
VRC-EBOADC069-00 VP (dwuwalentna szczepionka cAd3-EBO (Zair i Sudan) (2 x 10(10) vp (n=10) lub VRC-EBOADC069-00 VP (dwuwalentna szczepionka cAd3-EBO (Zair i Sudan) (2 x 10(11) vp (n=10).
Randomizacja do dawki przypominającej MVA-EbolaZ lub placebo PBS zostanie zakończona 4 do 16 tygodni po dawce podstawowej.
|
Iniekcja domięśniowa szczepionki biwalentnej cAd3-EBO (Zair plus Sudan) (2 x 10(10) vp)
Inne nazwy:
Iniekcja domięśniowa szczepionki biwalentnej cAd3-EBO (Zaire plus Sudan) (2 x 10(11) vp)
Inne nazwy:
Wstrzyknięcie domięśniowe szczepionki MVA-EbolaZ
Wstrzyknięcie domięśniowe roztworu soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
VRC-EBOADC069-00 VP (dwuwalentna szczepionka cAd3-EBO (Zair i Sudan) (2 x 10(10) vp (n=20) lub VRC-EBOADC069-00 VP (dwuwalentna szczepionka cAd3-EBO (Zair i Sudan) (2 x 10(11) vp (n=20).
Randomizacja do dawki przypominającej MVA-EbolaZ lub placebo PBS zostanie zakończona 4 do 16 tygodni po dawce podstawowej.
|
Iniekcja domięśniowa szczepionki biwalentnej cAd3-EBO (Zair plus Sudan) (2 x 10(10) vp)
Inne nazwy:
Iniekcja domięśniowa szczepionki biwalentnej cAd3-EBO (Zaire plus Sudan) (2 x 10(11) vp)
Inne nazwy:
Wstrzyknięcie domięśniowe szczepionki MVA-EbolaZ
Wstrzyknięcie domięśniowe roztworu soli fizjologicznej buforowanej fosforanami
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oczekiwana lokalna reaktogeniczność — liczba uczestników z określonym wynikiem
Ramy czasowe: Przez 7 dni po każdym szczepieniu
|
Występowanie oczekiwanych miejscowych objawów przedmiotowych i podmiotowych po szczepieniu
|
Przez 7 dni po każdym szczepieniu
|
|
Oczekiwana ogólnoustrojowa reaktogeniczność — liczba uczestników z określonym wynikiem
Ramy czasowe: Przez 7 dni po każdym szczepieniu
|
Występowanie oczekiwanych ogólnoustrojowych objawów przedmiotowych i podmiotowych po szczepieniu
|
Przez 7 dni po każdym szczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność specyficzna dla Ebolawirusa
Ramy czasowe: W 7, 14, 28, 56, 112 i 168 dniach po szczepieniu. W przypadku osób, które wezmą udział w dodatkowym badaniu dawki uzupełniającej, w tych punktach czasowych zostaną pobrane dodatkowe próbki i żadne dalsze próbki nie będą liczone od czasu podania dawki pierwotnej
|
Testy ELISA i swoiste dla antygenu neutralizacji dla odpowiedzi przeciwciał i test barwienia wewnątrzkomórkowych cytokin dla odpowiedzi limfocytów T po szczepieniu
|
W 7, 14, 28, 56, 112 i 168 dniach po szczepieniu. W przypadku osób, które wezmą udział w dodatkowym badaniu dawki uzupełniającej, w tych punktach czasowych zostaną pobrane dodatkowe próbki i żadne dalsze próbki nie będą liczone od czasu podania dawki pierwotnej
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Myrons M Levine, MD DTPH, University of Maryland, Baltimore
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HP-00062548
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .