Ebola CVD-Mali #2000 (Bivalente) VRC-EBOAdc069-00-vp (cAd3-EBO)
UM ENSAIO CLÍNICO DUPLO-CEGO DE FASE IB PARA AVALIAR A SEGURANÇA, A TOLERABILIDADE E A IMUNOGENICIDADE DE DOIS NÍVEIS DE DOSAGEM DIFERENTES DA VACINA VECTORA DE VECTOR DE ADENOVÍRUS DE CHIMPANZÉ EBOLA "VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO)" E DO CANDIDATO PRIME-BOOST HETERÓLOGO REGIME DE VACINA DE cAD3-EBO SEGUIDO DE VACINA DE VETOR MVA EM ADULTOS SAUDÁVEIS, DE 18 A 65 ANOS DE IDADE, EM BAMAKO, MALI
O vírus Ebola causa uma infecção conhecida como doença do vírus Ebola (EVD). Esta é geralmente uma doença grave que também pode levar à morte. O surto de EVD em 2014 na África Ocidental é o maior de todos os tempos. Os pesquisadores querem desenvolver uma vacina para prevenir a infecção por Ebola.
Este estudo avaliará a segurança de uma dose única da vacina candidata bivalente Ebola Zaire VRC-EBOADC069-00-VP (cAD3-EBO) quando administrada a voluntários adultos saudáveis do Mali, com idades entre 18 e 65 anos (principalmente profissionais de saúde e outros trabalhadores de linha [por exemplo, indivíduos que incineram materiais contaminados]), em um dos 2 níveis de dosagem, 2,0 x 10(10) vp ou 2 x 10(11) vp. É impossível alguém contrair uma infecção por Ebola com esta vacina.
Alocação de dose de reforço heteróloga - Cada participante terá a oportunidade de ser incluído na etapa de reforço deste estudo. Após obter o consentimento e a revisão adicional do histórico médico pertinente, os participantes de cada grupo serão randomizados para receber a vacina de reforço candidata, MVA-EbolaZ ou placebo.
Este será o primeiro ensaio clínico no Mali com a vacina bivalente contra o Ébola baseada em cAd3 e o primeiro em que o nível de dosagem contém > 10(11) vp. Segue-se a conclusão de um ensaio de Fase Ib em profissionais de saúde do Mali que testaram três níveis de dosagem da vacina monovalente cAd3-EBO Z. Os dados gerados na África Ocidental (Mali) sobre a tolerabilidade e imunogenicidade da vacina bivalente serão comparados com as respostas clínicas e imunológicas documentadas em estudos paralelos em indivíduos da África Oriental (Uganda) e norte-americanos (NIH, Bethesda, MD, EUA ).
Objetivos.
- Para ver se uma vacina contra o Ebola é segura e estudar as respostas imunes a ela.
- Estudar o efeito do reforço MVA-EbolaZ na resposta imune
Elegibilidade:
- Adultos saudáveis de 18 a 65 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1B, duplo-cego, randomizado para examinar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de dois níveis de dosagem diferentes da vacina experimental contra o Ebola.
A vacina é uma vacina Ebolavirus tipo 3 com adenovírus recombinante de chimpanzé (cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP. A vacina codifica glicoproteínas (GP) do tipo selvagem (WT) das espécies do vírus Ebola do Zaire e do Sudão. O objetivo principal é avaliar a segurança de uma injeção intramuscular de dose única da vacina bivalente em um dos 2 níveis de dosagem, 2,0 X 10(10) vp ou 2 x 10(11) vp e avaliar a segurança do reforço primário heterólogo regime de cAd3-EBO seguido por placebo MVA-EbolaZ ou solução salina tamponada com fosfato (PBS). Um objetivo secundário é avaliar a imunogenicidade gerada por 2 níveis de dosagem diferentes da vacina candidata bivalente contra o Ebola.
Inscrições dos participantes do Grupo 1:
Os primeiros 20 voluntários do Mali serão vacinados de forma escalonada. Por razões de segurança, os primeiros 10 indivíduos do Mali a receber uma dose de vacina no Grupo 1 serão vacinados no dia 1 e esperaremos 24 horas antes de vacinar os 10 voluntários subsequentes. Após esses 20 voluntários do Grupo 1 terem sido vacinados e acompanhados por 7 dias, uma revisão interina de segurança (ISR1) será realizada pelo DSMB. A inscrição de indivíduos no Grupo 2 começará somente após o DSMB avaliar os dados e indicar que é seguro fazê-lo.
Metade dos participantes do Grupo 1 serão aleatoriamente designados para receber a dose baixa e os 10 restantes serão randomizados para receber a dose alta.
Inscrições dos participantes do Grupo 2:
Os 40 indivíduos do Grupo 2 serão acumulados o mais rápido possível. Os 40 voluntários do Mali no Grupo 2 serão vacinados durante vários dias para limitar o desperdício das doses disponíveis de cAd3 EBO. Como resultado, um esquema proposto seria de 10 por dia de vacinação. Isso pode ser ajustado conforme necessário para limitar o desperdício, mas não mais do que 20 participantes seriam vacinados em 1 dia. Após o total de 40 voluntários do Grupo 2 terem sido vacinados e acompanhados por 7 dias, uma revisão interina de segurança (ISR2) será realizada pelo DSMB.
Vacina Prime Boost Randomização 4-16 semanas após a dose inicial: Cada participante terá a oportunidade de ser incluído na etapa de reforço deste estudo. Após obter o consentimento e a revisão adicional do histórico médico pertinente, os participantes de cada grupo serão randomizados para receber a vacina de reforço candidata, MVA-EbolaZ ou PBS placebo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bamako, Mali
- Centre pour le Developpement des Vaccins - Mali
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis de 18 a 65 anos
- Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
- Somente para mulheres, vontade de praticar métodos contraceptivos eficazes contínuos (consulte a seção 6.4.3) durante o estudo e um teste de gravidez negativo na urina no(s) dia(s) de triagem e vacinação
- Acordo para abster-se de doar sangue durante o estudo
- Fornecer consentimento informado por escrito
Critérios laboratoriais dentro de 30 dias antes da inscrição:
- Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para mulheres; ≥12,5 g/dL para homens.
- Glóbulos brancos (WBC) = 2.500-11.000 células/mm3.
- Contagem de neutrófilos = 1200 - 7000 células/mm3
- Contagem de linfócitos ≥ 800 células/mm3
- Contagem de eosinófilos = 0 - 500 células/mm3
- Plaquetas = 125.000 - 400.000/mm3
- Alanina aminotransferase (ALT) = 10-45 UI/L
- Creatinina sérica = 54-145 umol/L.
- Não infectado pelo HIV, conforme evidenciado por um teste diagnóstico de HIV negativo.
- Soronegativo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- Teste de gravidez β-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição se a mulher for presumida como tendo potencial reprodutivo.
- Apenas para mulheres, vontade de praticar contraceção eficaz contínua (ver secção 6.4.3) durante o estudo e um teste de gravidez de urina negativo no(s) dia(s) de rastreio e vacinação.
Critério de exclusão:
- Exposição recente à infecção pelo vírus Ebola (esta não é uma vacina pós-exposição)
- Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo o recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado durante o período do estudo
- Recebimento prévio de uma vacina experimental contra o Ebola ou Marburg, uma vacina vetorial de adenovírus de chimpanzé, vacina vetorial MVA (para estudo de reforço) ou qualquer outra vacina experimental que possa afetar a interpretação dos dados do estudo
- Recebimento de qualquer vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da inscrição
- Recebimento de qualquer subunidade ou vacina morta dentro de 14 dias antes da inscrição
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à administração planejada da vacina candidata
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; asplenia; infecções graves recorrentes e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)
- História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina, incluindo urticária, dificuldade respiratória ou dor abdominal
- Qualquer história de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.
- Qualquer história de anafilaxia em reação à vacinação
- Gravidez, lactação ou vontade/intenção de engravidar durante o estudo
- História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ)
- História de condição psiquiátrica grave
- Asma mal controlada ou doença da tireoide
- Convulsão nos últimos 3 anos ou tratamento para transtorno convulsivo nos últimos 3 anos
- Distúrbio hemorrágico (ex. Deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário) ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções IM ou punção venosa
- Qualquer história conhecida de doença cardíaca (somente para a parte de reforço do estudo)
- Qualquer outra doença crónica grave que requeira supervisão hospitalar especializada
- Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual
- Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 42 unidades por semana
- Abuso de drogas injetáveis suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição
- Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos de triagem
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
VRC-EBOADC069-00 VP (vacina cAd3-EBO bivalente (Zaire mais Sudão) (2 x 10(10) vp (n=10) ou VRC-EBOADC069-00 VP (vacina cAd3-EBO bivalente (Zaire mais Sudão) (2 x 10(11) vp (n=10).
A randomização para reforço de MVA-EbolaZ ou placebo PBS será concluída 4 a 16 semanas após a dose inicial.
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Injeção IM de vacina bivalente cAd3-EBO (Zaire mais Sudão) (2 x 10(10) vp)
Outros nomes:
Injeção IM de vacina bivalente cAd3-EBO (Zaire mais Sudão) (2 x 10(11) vp)
Outros nomes:
Injeção IM de vacina MVA-EbolaZ
Injeção IM de solução salina tamponada com fosfato
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Experimental: Grupo 2
VRC-EBOADC069-00 VP (vacina cAd3-EBO bivalente (Zaire mais Sudão) (2 x 10(10) vp (n=20) ou VRC-EBOADC069-00 VP (vacina cAd3-EBO bivalente (Zaire mais Sudão) (2 x 10(11) vp (n=20).
A randomização para reforço de MVA-EbolaZ ou placebo PBS será concluída 4 a 16 semanas após a dose inicial.
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Injeção IM de vacina bivalente cAd3-EBO (Zaire mais Sudão) (2 x 10(10) vp)
Outros nomes:
Injeção IM de vacina bivalente cAd3-EBO (Zaire mais Sudão) (2 x 10(11) vp)
Outros nomes:
Injeção IM de vacina MVA-EbolaZ
Injeção IM de solução salina tamponada com fosfato
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reatogenicidade local solicitada - Número de participantes com o resultado específico
Prazo: Durante 7 dias após cada vacinação
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Ocorrência de sinais e sintomas locais solicitados após a vacinação
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Durante 7 dias após cada vacinação
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Reatogenicidade sistêmica solicitada - Número de participantes com o resultado específico
Prazo: Durante 7 dias após cada vacinação
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Ocorrência de sinais e sintomas sistêmicos solicitados após a vacinação
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Durante 7 dias após cada vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade específica do Ebolavirus
Prazo: Aos 7, 14, 28, 56, 112 e 168 dias após a vacinação. Para aqueles que participam do subestudo de reforço, amostras adicionais serão coletadas nesses pontos de tempo e nenhuma outra amostra será cronometrada a partir da dose inicial
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ELISA e ensaios específicos de antígeno de neutralização para respostas de anticorpos e ensaio de coloração de citocinas intracelulares para respostas de células T após a vacinação
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Aos 7, 14, 28, 56, 112 e 168 dias após a vacinação. Para aqueles que participam do subestudo de reforço, amostras adicionais serão coletadas nesses pontos de tempo e nenhuma outra amostra será cronometrada a partir da dose inicial
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Myrons M Levine, MD DTPH, University of Maryland, Baltimore
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HP-00062548
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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