Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ebola CVD-Mali #2000 (bivalent) VRC-EBOAdc069-00-vp (cAd3-EBO)

24. september 2019 opdateret af: Milagritos Tapia, University of Maryland, Baltimore

ET FASE IB, DOBBELT-BLINDT, KLINISK FORSØG FOR AT EVALUERE SIKKERHED, TOLERABILITET OG IMMUNOGENICITET AF TO FORSKELLIGE DOSERINGSNIVEAUER AF EBOLA CHIMPANZEE ADENOVIRUS VECTOR VACCINE "VRC-EBOADC069-00-VPIDATE (CODE-30-00-2000-069-2000-06-00) VACCINEREGIM AF cAD3-EBO FØLGET AF MVA-VEKTORET VACCINE HOS SUNDE VOKSNE, 18-65 ÅR, I BAMAKO, MALI

Ebola-virus forårsager en infektion kendt som Ebola-virussygdom (EVD). Dette er generelt en alvorlig sygdom, som også kan føre til døden. 2014-udbruddet af EVD i Vestafrika er det største nogensinde. Forskere ønsker at udvikle en vaccine til at forhindre ebola-infektion.

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden af ​​en enkelt dosis af den bivalente ebola Zaire-kandidatvaccine VRC-EBOADC069-00-VP (cAD3-EBO), når den administreres til raske maliske voksne frivillige i alderen 18-65 år (for det meste sundhedspersonale og andre frontpersoner). linjearbejdere [f.eks. personer, der forbrænder kontaminerede materialer]), i et af 2 dosisniveauer, 2,0 x 10(10) vp eller 2 x 10(11) vp. Det er umuligt for nogen at få en ebola-infektion af denne vaccine.

Heterolog boosterdosisallokering - Hver deltager vil blive tilbudt muligheden for at blive inkluderet i boostertrinnet i denne undersøgelse. Efter at have indhentet samtykke og den yderligere gennemgang af relevant sygehistorie, vil deltagere i hver gruppe blive randomiseret til at modtage kandidatboostervaccinen, MVA-EbolaZ eller placebo.

Dette vil være det første kliniske forsøg i Mali med bivalent cAd3-baseret ebola-vaccine og det første, hvor dosisniveauet indeholder > 10(11) vp. Det følger efter afslutningen af ​​et fase Ib-forsøg med maliske sundhedsarbejdere, der testede tre dosisniveauer af monovalent cAd3-EBO Z-vaccine. Data genereret i vestafrikanere (Mali) om tolerabilitet og immunogenicitet af den bivalente vaccine vil blive sammenlignet med kliniske og immunologiske responser dokumenteret i parallelle undersøgelser i østafrikanske forsøgspersoner (Uganda) og nordamerikanske forsøgspersoner (NIH, Bethesda, MD, USA ).

Mål:

  • For at se, om en ebola-vaccine er sikker, og for at studere immunreaktioner på den.
  • At studere effekten af ​​MVA-EbolaZ-boosteren på immunresponset

Berettigelse:

- Raske voksne i alderen 18-65.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 1B, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​to forskellige dosisniveauer af ebolavaccine.

Vaccinen er en rekombinant chimpanseadenovirus Type 3-vektoreret ebolavirusvaccine (cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP. Vaccinen koder for vildtype (WT) glycoproteiner (GP) fra Zaire og Sudan arter af ebola virus. Det primære formål er at vurdere sikkerheden ved en enkeltdosis intramuskulær injektion af den bivalente vaccine ved et af 2 dosisniveauer, 2,0 X 10(10) vp eller 2 x 10(11) vp og at vurdere sikkerheden ved det heterologe prime boost regime af cAd3-EBO efterfulgt af MVA-EbolaZ eller Phosphate Buffered Saline (PBS) placebo. Et sekundært mål er at vurdere immunogeniciteten genereret af 2 forskellige dosisniveauer af den bivalente ebolakandidatvaccine.

Tilmelding af gruppe 1 deltagere:

De første 20 maliske frivillige vil blive vaccineret på en forskudt måde. Af sikkerhedsmæssige årsager vil de første 10 maliske forsøgspersoner, der modtager en vaccinedosis i gruppe 1, blive vaccineret på dag 1, og vi venter 24 timer, før vi vaccinerer 10 efterfølgende frivillige. Efter at disse 20 frivillige i gruppe 1 er blevet vaccineret og fulgt op i 7 dage, vil en midlertidig sikkerhedsgennemgang (ISR1) blive udført af DSMB. Tilmelding af forsøgspersoner til gruppe 2 vil først begynde, efter at DSMB har vurderet dataene og angivet, at det er sikkert at gøre det.

Halvdelen af ​​gruppe 1 deltagere vil blive tilfældigt tildelt til at modtage den lave dosis, og de resterende 10 vil blive randomiseret til at modtage den høje dosis.

Tilmelding af gruppe 2 deltagere:

De 40 emner i gruppe 2 vil blive optjent så hurtigt som muligt. De 40 maliske frivillige i gruppe 2 vil blive vaccineret over flere dage for at begrænse spild af de tilgængelige doser af cAd3 EBO. Som følge heraf vil en foreslået ordning være 10 pr. vaccinationsdag. Dette kunne justeres efter behov for at begrænse spild, men ikke mere end 20 deltagere ville blive vaccineret på 1 dag. Efter at de i alt 40 frivillige i gruppe 2 er blevet vaccineret og fulgt op i 7 dage, vil en midlertidig sikkerhedsgennemgang (ISR2) blive udført af DSMB.

Prime Boost Vaccine Randomisering 4-16 uger efter priming dosis: Hver deltager vil blive tilbudt muligheden for at blive inkluderet i boostertrinnet i denne undersøgelse. Efter at have opnået samtykke og den yderligere gennemgang af relevant sygehistorie, vil deltagere i hver gruppe blive randomiseret til at modtage kandidatboostervaccinen, MVA-EbolaZ eller PBS placebo

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Centre pour le Developpement des Vaccins - Mali

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske voksne i alderen 18 til 65 år
  • I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav
  • Kun for kvinder, villighed til at anvende kontinuerlig effektiv prævention (se afsnit 6.4.3) under undersøgelsen og en negativ uringraviditetstest på dagen(e) for screening og vaccination
  • Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
  • Giv skriftligt informeret samtykke

Laboratoriekriterier inden for 30 dage før tilmelding:

  • Hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL for kvinder; ≥12,5 g/dL for mænd.
  • Hvide blodlegemer (WBC) = 2.500-11.000 celler/mm3.
  • Neutrofiltal = 1200 - 7000 celler/mm3
  • Lymfocyttal ≥ 800 celler/mm3
  • Eosinofiltal = 0 - 500 celler/mm3
  • Blodplader = 125.000 - 400.000/mm3
  • Alaninaminotransferase (ALT) = 10-45 IE/L
  • Serumkreatinin = 54-145 umol/L.
  • HIV-uinficeret som bevist af en negativ HIV-diagnostisk test.
  • Seronegativ for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  • Negativ β-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på indskrivningsdagen, hvis kvinden formodes at have reproduktionspotentiale.
  • Kun for kvinder, villighed til at anvende kontinuerlig effektiv prævention (se afsnit 6.4.3) under undersøgelsen og en negativ uringraviditetstest på dagen(e) for screening og vaccination.

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig eksponering for ebola-virusinfektion (dette er ikke en post-eksponeringsvaccine)
  • Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
  • Forud for modtagelse af en Ebola- eller Marburg-vaccine til undersøgelse, en chimpanse-adenovirus-vektorvaccineret vaccine, MVA-vektoreret vaccine (til boosterundersøgelse) eller enhver anden undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene
  • Modtagelse af enhver levende, svækket vaccine inden for 28 dage før tilmelding
  • Modtagelse af enhver underenhed eller dræbt vaccine inden for 14 dage før tilmelding
  • Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede og topikale steroider er tilladt)
  • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, inklusive nældefeber, åndedrætsbesvær eller mavesmerter
  • Enhver historie med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
  • Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination
  • Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen
  • Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
  • Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand
  • Dårligt kontrolleret astma eller skjoldbruskkirtelsygdom
  • Anfald inden for de seneste 3 år eller behandling for anfaldslidelse inden for de seneste 3 år
  • Blødningsforstyrrelser (f. Faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse) eller tidligere betydelig blødning eller blå mærker efter IM-injektioner eller venepunktur
  • Enhver kendt historie med hjertesygdom (kun for boosterdelen af ​​undersøgelsen)
  • Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister
  • Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller terapi
  • Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge
  • Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for indskrivning
  • Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved screening af biokemi eller hæmatologiske blodprøver
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller opdagelse, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
VRC-EBOADC069-00 VP (cAd3-EBO bivalent (Zaire plus Sudan) vaccine (2 x 10(10) vp (n=10) eller VRC-EBOADC069-00 VP (cAd3-EBO bivalent (Zaire plus Sudan) vaccine (2) x 10(11) vp (n=10). Randomisering til booster af MVA-EbolaZ eller PBS placebo vil blive afsluttet 4 til 16 uger efter priming dosis.
Biologisk: VRC-EBOADC069-00-vp
IM-injektion af cAd3-EBO bivalent (Zaire plus Sudan) vaccine (2 x 10(10) vp)
Andre navne:
  • cAd3-EBO ved 2x10(10) vp
Biologisk: VRC-EBOADC069-00-vp
IM-injektion af cAd3-EBO bivalent (Zaire plus Sudan) vaccine (2 x 10(11) vp)
Andre navne:
  • cAd3-EBO ved 2x10(11) vp
Biologisk: MVA-EbolaZ
Im-injektion af MVA-EbolaZ-vaccine
Andet: Placebo
Im-injektion af fosfatbufret saltvand
Eksperimentel: Gruppe 2
VRC-EBOADC069-00 VP (cAd3-EBO bivalent (Zaire plus Sudan) vaccine (2 x 10(10) vp (n=20) eller VRC-EBOADC069-00 VP (cAd3-EBO bivalent (Zaire plus Sudan) vaccine (2) x 10(11) vp (n=20). Randomisering til booster af MVA-EbolaZ eller PBS placebo vil blive afsluttet 4 til 16 uger efter priming dosis.
Biologisk: VRC-EBOADC069-00-vp
IM-injektion af cAd3-EBO bivalent (Zaire plus Sudan) vaccine (2 x 10(10) vp)
Andre navne:
  • cAd3-EBO ved 2x10(10) vp
Biologisk: VRC-EBOADC069-00-vp
IM-injektion af cAd3-EBO bivalent (Zaire plus Sudan) vaccine (2 x 10(11) vp)
Andre navne:
  • cAd3-EBO ved 2x10(11) vp
Biologisk: MVA-EbolaZ
Im-injektion af MVA-EbolaZ-vaccine
Andet: Placebo
Im-injektion af fosfatbufret saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opfordret lokal reaktogenicitet - Antal deltagere med det specifikke resultat
Tidsramme: I 7 dage efter hver vaccination
Forekomst af opfordrede lokale tegn og symptomer efter vaccination
I 7 dage efter hver vaccination
Opfordret systemisk reaktogenicitet - Antal deltagere med det specifikke resultat
Tidsramme: I 7 dage efter hver vaccination
Forekomst af opfordrede systemiske tegn og symptomer efter vaccination
I 7 dage efter hver vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ebolavirus specifik immunogenicitet
Tidsramme: 7, 14, 28, 56, 112 og 168 dage efter vaccination. For dem, der deltager i booster-underundersøgelsen, vil der blive indsamlet yderligere prøver på disse tidspunkter, og der vil ikke blive tidsat yderligere prøver fra priming-dosis
ELISA og neutraliseringsantigenspecifikke assays for antistofresponser og intracellulær cytokinfarvningsassay for T-cellerespons efter vaccination
7, 14, 28, 56, 112 og 168 dage efter vaccination. For dem, der deltager i booster-underundersøgelsen, vil der blive indsamlet yderligere prøver på disse tidspunkter, og der vil ikke blive tidsat yderligere prøver fra priming-dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studieleder: Myrons M Levine, MD DTPH, University of Maryland, Baltimore

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2015

Først opslået (Skøn)

20. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HP-00062548

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ebola virus sygdom

Kliniske forsøg med VRC-EBOADC069-00-vp

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner