Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эбола CVD-Mali # 2000 (двухвалентный) VRC-EBOAdc069-00-vp (cAd3-EBO)

24 сентября 2019 г. обновлено: Milagritos Tapia, University of Maryland, Baltimore

ФАЗА IB, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ, ПЕРЕНОСИМОСТИ И ИММУНОГЕННОСТИ ДВУХ РАЗНЫХ УРОВНЕЙ ДОЗИРОВКИ ВАКЦИНЫ АДЕНОВИРУСНОГО ВЕКТОРА ЭБОЛА ШИМПАНЗЕ "VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO)" И ГЕТЕРОЛОГИЧЕСКОЙ PRIME-BOOST C СХЕМА ВАКЦИНИЗАЦИИ CAD3-EBO С ПОСЛЕДУЮЩИМ ПРИМЕНЕНИЕМ MVA-ВЕКТОРНОЙ ВАКЦИНЫ У ЗДОРОВЫХ ВЗРОСЛЫХ В ВОЗРАСТЕ 18-65 ЛЕТ, БАМАКО, МАЛИ

Вирус Эбола вызывает инфекцию, известную как болезнь, вызванная вирусом Эбола (БВВЭ). Как правило, это тяжелое заболевание, которое также может привести к летальному исходу. Вспышка БВВЭ в Западной Африке в 2014 г. стала крупнейшей за всю историю. Исследователи хотят разработать вакцину для предотвращения заражения лихорадкой Эбола.

В этом исследовании будет оцениваться безопасность однократной дозы бивалентной вакцины-кандидата против лихорадки Эбола Заир VRC-EBOADC069-00-VP (cAD3-EBO) при введении здоровым малийским взрослым добровольцам в возрасте 18–65 лет (в основном работникам здравоохранения и другим передовым линейные рабочие [например, лица, которые сжигают загрязненные материалы]), на одном из 2 уровней дозировки, 2,0 x 10 (10) vp или 2 x 10 (11) vp. Заразиться лихорадкой Эбола от этой вакцины невозможно.

Распределение гетерологичной бустерной дозы. Каждому участнику будет предложена возможность принять участие в бустерном этапе этого исследования. После получения согласия и дополнительного изучения соответствующего медицинского анамнеза участники каждой группы будут рандомизированы для получения бустерной вакцины-кандидата, MVA-EbolaZ или плацебо.

Это будет первое клиническое испытание бивалентной вакцины против Эболы на основе cAd3 в Мали и первое, в котором уровень дозировки составляет > 10 (11) ф.ч. Это следует за завершением фазы Ib испытаний на малийских медицинских работниках, в ходе которых тестировались три уровня дозировки моновалентной вакцины cAd3-EBO Z. Данные, полученные у жителей Западной Африки (Мали) о переносимости и иммуногенности двухвалентной вакцины, будут сравниваться с клиническими и иммунологическими ответами, зарегистрированными в параллельных исследованиях у субъектов из Восточной Африки (Уганда) и субъектов Северной Америки (НИЗ, Бетесда, Мэриленд, США). ).

Цели:

  • Чтобы убедиться, что вакцина против Эболы безопасна, и изучить иммунный ответ на нее.
  • Изучить влияние бустерной дозы MVA-EbolaZ на иммунный ответ.

Право на участие:

- Здоровые взрослые в возрасте 18-65 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое рандомизированное исследование фазы 1B для изучения безопасности, переносимости и иммуногенности двух различных доз исследуемой вакцины против Эболы.

Вакцина представляет собой рекомбинантную вакцину против эболавируса типа 3 с вектором аденовируса шимпанзе (cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP. Вакцина кодирует гликопротеины дикого типа (WT) (GP) заирского и суданского видов вируса Эбола. Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность однократной внутримышечной инъекции бивалентной вакцины на одном из 2 уровней дозировки, 2,0 X 10 (10) ф.ч. или 2 x 10 (11) ф.ч., а также оценить безопасность гетерологичной первичной бустерной вакцины. схема cAd3-EBO с последующим приемом MVA-EbolaZ или плацебо с фосфатно-солевым буфером (PBS). Второй целью является оценка иммуногенности, создаваемой двумя различными уровнями дозировки бивалентной вакцины-кандидата против Эболы.

Зачисление участников группы 1:

Первые 20 добровольцев из Мали будут вакцинированы поэтапно. Из соображений безопасности первые 10 малийцев, получивших дозу вакцины в группе 1, будут вакцинированы в первый день, и мы подождем 24 часа, прежде чем вакцинировать 10 последующих добровольцев. После того, как эти 20 добровольцев в группе 1 были вакцинированы и наблюдались в течение 7 дней, DSMB проведет промежуточную проверку безопасности (ISR1). Зачисление субъектов в группу 2 начнется только после того, как DSMB оценит данные и укажет, что это безопасно.

Половина участников группы 1 будет случайным образом распределена для получения низкой дозы, а оставшиеся 10 будут рандомизированы для получения высокой дозы.

Зачисление участников группы 2:

40 предметов в группе 2 будут набраны как можно быстрее. 40 добровольцев из Мали в группе 2 будут вакцинированы в течение нескольких дней, чтобы ограничить потери доступных доз cAd3 EBO. В результате предлагаемая схема будет состоять из 10 прививок в день. Это может быть скорректировано по мере необходимости, чтобы ограничить потери, но не более 20 участников будут вакцинированы за 1 день. После того, как в общей сложности 40 добровольцев из группы 2 будут вакцинированы и будут наблюдаться в течение 7 дней, DSMB проведет промежуточную проверку безопасности (ISR2).

Рандомизация вакцины Prime Boost через 4–16 недель после первичной дозы: Каждому участнику будет предложена возможность включиться в этап бустерной вакцинации этого исследования. После получения согласия и дополнительного изучения соответствующего медицинского анамнеза участники в каждой группе будут рандомизированы для получения бустерной вакцины-кандидата, MVA-EbolaZ или плацебо PBS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Мали
      • Bamako, Мали
        • Centre pour le Developpement des Vaccins - Mali

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 65 лет
  • Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования
  • Только для женщин: готовность практиковать непрерывную эффективную контрацепцию (см. раздел 6.4.3) во время исследования и отрицательный тест мочи на беременность в день (дни) скрининга и вакцинации.
  • Согласие воздержаться от сдачи крови в ходе исследования
  • Дать письменное информированное согласие

Лабораторные критерии в течение 30 дней до зачисления:

  • Гемоглобин ≥ 11,0 г/дл для женщин; ≥12,5 г/дл для мужчин.
  • Лейкоциты (WBC) = 2500-11000 клеток/мм3.
  • Количество нейтрофилов = 1200-7000 клеток/мм3
  • Количество лимфоцитов ≥ 800 клеток/мм3
  • Количество эозинофилов = 0–500 клеток/мм3
  • Тромбоциты = 125 000 - 400 000/мм3
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = 10-45 МЕ/л
  • Креатинин сыворотки = 54-145 мкмоль/л.
  • ВИЧ-неинфицированный, что подтверждается отрицательным диагностическим тестом на ВИЧ.
  • Серонегативен к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg)
  • Отрицательный тест на беременность на β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) (моча или сыворотка) в день регистрации, если предполагается, что женщина обладает репродуктивным потенциалом.
  • Только для женщин: готовность практиковать постоянную эффективную контрацепцию (см. раздел 6.4.3) во время исследования и отрицательный результат анализа мочи на беременность в день (дни) скрининга и вакцинации.

Критерий исключения:

  • Недавнее заражение вирусом Эбола (это не постконтактная вакцина)
  • Участие в другом научном исследовании, связанном с получением исследуемого продукта в течение 30 дней, предшествующих зачислению, или запланированное использование в течение периода исследования.
  • Предварительное получение исследуемой вакцины против лихорадки Эбола или Марбург, векторной вакцины против аденовируса шимпанзе, векторной вакцины MVA (для ревакцинации) или любой другой исследуемой вакцины, которая может повлиять на интерпретацию данных испытаний
  • Получение любой живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до регистрации
  • Получение любой субъединичной или убитой вакцины в течение 14 дней до регистрации
  • Введение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированному введению вакцины-кандидата
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды)
  • История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины, включая крапивницу, затрудненное дыхание или боль в животе.
  • Любая история наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.
  • Любая история анафилаксии в ответ на вакцинацию
  • Беременность, лактация или готовность/намерение забеременеть во время исследования
  • Рак в анамнезе (кроме базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ)
  • История тяжелого психического заболевания
  • Плохо контролируемая астма или заболевание щитовидной железы
  • Судороги в течение последних 3 лет или лечение судорожного расстройства в течение последних 3 лет
  • нарушение свертываемости крови (напр. Дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов) или наличие в анамнезе значительных кровотечений или кровоподтеков после внутримышечных инъекций или венепункции
  • Любое известное заболевание сердца в анамнезе (только для бустерной части исследования)
  • Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
  • Текущая противотуберкулезная профилактика или терапия
  • Подозрение или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 42 единиц каждую неделю.
  • Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению
  • Любые клинически значимые отклонения от нормы при скрининговом биохимическом или гематологическом анализе крови.
  • Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которое может значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1
VRC-EBOADC069-00 VP (двухвалентная вакцина cAd3-EBO (Заир плюс Судан) (2 x 10(10) vp (n=10) или VRC-EBOADC069-00 VP (двухвалентная вакцина cAd3-EBO (Заир плюс Судан) (2 х 10(11) в.п. (n=10). Рандомизация для бустерной дозы MVA-EbolaZ или плацебо PBS будет завершена через 4–16 недель после начальной дозы.
Биологический: VRC-EBOADC069-00-vp
В/м инъекция бивалентной вакцины cAd3-EBO (Заир плюс Судан) (2 x 10(10) vp)
Другие имена:
  • cAd3-EBO в 2х10(10) в.п.
Биологический: VRC-EBOADC069-00-vp
В/м инъекция бивалентной вакцины cAd3-EBO (Заир плюс Судан) (2 x 10(11) vp)
Другие имена:
  • cAd3-EBO в 2х10(11) в.п.
Биологический: МВА-ЭболаЗ
В/м инъекция вакцины MVA-EbolaZ
Другой: Плацебо
В/м инъекция инъекции фосфатно-солевого буфера
Экспериментальный: Группа 2
VRC-EBOADC069-00 VP (двухвалентная вакцина cAd3-EBO (Заир плюс Судан) (2 x 10(10) vp (n=20) или VRC-EBOADC069-00 VP (двухвалентная вакцина cAd3-EBO (Заир плюс Судан) (2 х 10(11) в.п. (n=20). Рандомизация для бустерной дозы MVA-EbolaZ или плацебо PBS будет завершена через 4–16 недель после начальной дозы.
Биологический: VRC-EBOADC069-00-vp
В/м инъекция бивалентной вакцины cAd3-EBO (Заир плюс Судан) (2 x 10(10) vp)
Другие имена:
  • cAd3-EBO в 2х10(10) в.п.
Биологический: VRC-EBOADC069-00-vp
В/м инъекция бивалентной вакцины cAd3-EBO (Заир плюс Судан) (2 x 10(11) vp)
Другие имена:
  • cAd3-EBO в 2х10(11) в.п.
Биологический: МВА-ЭболаЗ
В/м инъекция вакцины MVA-EbolaZ
Другой: Плацебо
В/м инъекция инъекции фосфатно-солевого буфера

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Запрашиваемая локальная реактогенность - количество участников с конкретным результатом
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждой вакцинации
Возникновение требуемых местных признаков и симптомов после вакцинации
В течение 7 дней после каждой вакцинации
Запрашиваемая системная реактогенность - количество участников с конкретным результатом
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждой вакцинации
Возникновение желаемых системных признаков и симптомов после вакцинации
В течение 7 дней после каждой вакцинации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Специфическая иммуногенность эболавируса
Временное ограничение: На 7, 14, 28, 56, 112 и 168 сутки после вакцинации. Для тех, кто участвует в ревакцинации, дополнительные образцы будут собраны в эти моменты времени, и никакие другие образцы не будут отсчитываться от начальной дозы.
ИФА и нейтрализующие антиген-специфические анализы для ответов антител и анализ окрашивания внутриклеточных цитокинов для ответов Т-клеток после вакцинации
На 7, 14, 28, 56, 112 и 168 сутки после вакцинации. Для тех, кто участвует в ревакцинации, дополнительные образцы будут собраны в эти моменты времени, и никакие другие образцы не будут отсчитываться от начальной дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Maryland, Baltimore

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Myrons M Levine, MD DTPH, University of Maryland, Baltimore

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HP-00062548

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования VRC-EBOADC069-00-vp

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Canada

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться