Frühkindliche HIV-Behandlung in Botswana (EIT)

Einschlusskriterien (Kohorte antepartale Infektion):

1. Mutter/Erziehungsberechtigter ≥ 18 Jahre alt und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Gestationsalter bei der Geburt ≥ 35 Wochen
3. Geburtsgewicht ≥2000 Gramm
4. Alter ist weniger als 7 Tage*
5. HIV-Infektion identifiziert durch Tests, die innerhalb von 96 Stunden nach der Geburt durchgeführt wurden HINWEIS: Eine HIV-Infektion ist definiert als DNA-PCR-positiv bei mindestens einer Probe, wobei die Bestätigungsprobe entweder positiv oder ausstehend ist**
6. Fähigkeit, ART innerhalb von 7 Tagen nach der Geburt zu initiieren
7. Berechtigt für ART durch das Regierungsprogramm von Botswana
8. Fähigkeit, in der BHP-Klinik für bis zu 240 Wochen nach der Registrierung verfolgt zu werden#

9. Entnahme und Übermittlung von Blutproben für Echtzeit-Sicherheitslaborbewertungen; Ergebnisse können zum Zeitpunkt der Eingabe noch ausstehen.

   • Mindestens die Hälfte der Säuglinge in der Antepartum-Kohorte muss bei der Einschreibung < 3 Tage alt sein, einschließlich 3 der ersten 6 eingeschriebenen Säuglinge.

     • Den Teilnehmern wird ein verlängertes Follow-up für bis zu 576 Wochen angeboten. Die Bereitschaft zur Teilnahme an einem optionalen erweiterten Follow-up ist jedoch kein Einschlusskriterium.

Einschlusskriterien (Kohorte der peripartalen Infektion):

1. Mutter/Erziehungsberechtigter ≥ 18 Jahre alt und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. Das Alter beträgt mehr als 4 Tage und weniger als 57 Tage
3. HIV-negativ innerhalb von 96 Stunden nach der Geburt HINWEIS: HIV-negativ ist definiert als HIV-negativ durch DNA-PCR auf einer einzigen Probe oder HIV-negativ auf 2 separaten Bestätigungsproben nach einem erneuten Test einer HIV-positiven Probe
4. HIV-positiv zwischen 96 Stunden und 56 Tagen nach der Geburt HINWEIS: DNA-PCR-positiv bei mindestens einer Probe mit Bestätigungsprobe entweder positiv oder ausstehende Wiederholungsentnahme oder Ergebnis**
5. Möglichkeit, ART bei der Registrierung zu initiieren
6. Berechtigt für ART durch das Regierungsprogramm von Botswana
7. Fähigkeit, in der BHP-Klinik für ART für bis zu 240 Wochen nach der Registrierung verfolgt zu werden#

8. Entnahme und Einsendung von Blutproben für Echtzeit-Sicherheitslaborauswertungen (Ergebnisse können zum Zeitpunkt der Eingabe noch ausstehen).

   • Ein aufgenommener Säugling, der später durch Bestätigungstests als nicht HIV-infiziert festgestellt wird, beendet die Teilnahme an der Studie, und diese Aufnahme wird nicht auf die Gesamtzahl der geplanten Aufnahme angerechnet.

     • Den Teilnehmern wird ein verlängertes Follow-up für bis zu 576 Wochen angeboten. Die Bereitschaft zur Teilnahme an einem optionalen erweiterten Follow-up ist jedoch kein Einschlusskriterium.

Einschlusskriterien (Kontrollgruppe):

1. Mutter/Erziehungsberechtigter ≥ 18 Jahre alt und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. 24-36 Monate alt
3. HIV-Infektion innerhalb von 365 Tagen nach der Geburt dokumentiert
4. ART innerhalb des folgenden Zeitrahmens eingeleitet, basierend auf dem Zeitpunkt der HIV-Infektionsdiagnose > 30-365 Tage nach der Geburt, wenn die HIV-Infektion innerhalb von 96 Stunden nach der Geburt diagnostiziert wurde ODER > 57-365 Tage nach der Geburt, wenn das Kind basierend auf den durchgeführten Tests HIV-negativ war 96 Stunden nach der Geburt (oder bei unbekanntem HIV-Status < 96 Stunden nach der Geburt) und dann basierend auf Tests, die zwischen 96 Stunden und 365 Tagen nach der Geburt durchgeführt wurden, als HIV-positiv befunden wurden.
5. Nach 6 Monaten ART nicht mehr als eine HIV-RNA-Messung > 400 Kopien/ml

Ausschlusskriterien (für antepartale und peripartale Infektionskohorte):

1. Krankenhausaufenthalt wegen lebensbedrohlicher medizinischer Erkrankung
2. Medizinischer Zustand, der es unwahrscheinlich macht, dass der Säugling die 96. Woche überlebt

3. Wenn Laborwerte vor der Registrierung verfügbar sind, schließen die folgenden von der Division of AIDS 2014 bewerteten Ergebnisse von Proben, die innerhalb von 7 Tagen vor der Einreise ohne anschließende Tests entnommen wurden, ein Kleinkind aus:

   • Grad ≥3 ALT
   • Grad ≥3 AST
   • Hämoglobin Grad ≥4

Hinweis: Baseline-Laborwerte sind zum Zeitpunkt des ART-Starts möglicherweise nicht verfügbar. Sobald diese Werte jedoch verfügbar sind (gelegentlich innerhalb von <24 Stunden), werden sie verwendet, um schnelle Behandlungsentscheidungen zu treffen. Neugeborene mit Hämoglobin Grad 4 zu Studienbeginn werden sofort angerufen, um ZDV abzusetzen, wenn der Wert bestätigt wird. Neugeborene mit ALT oder AST Grad 3 oder 4 zu Studienbeginn werden sofort angerufen, um entweder NVP oder LPV/r zu stoppen, wenn der Wert bestätigt wird. Neugeborene, die auf ART bleiben, können in der Studie bleiben. Neugeborene, die alle ART wegen Laboranomalien vor der ART abbrechen, werden nicht auf die Gesamteinschreibungen angerechnet.

Ausschlusskriterien (Kontrollgruppe):

1) < 85 % gaben an, die vorgeschriebenen Dosen einzuhalten oder die ART an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen seit deren Beginn zu unterbrechen.