Wczesne leczenie HIV niemowląt w Botswanie (EIT)

Kryteria włączenia (kohorta zakażenia przedporodowego):

1. Matka/opiekun w wieku ≥18 lat i zdolna do wyrażenia świadomej zgody
2. Wiek ciążowy w chwili urodzenia ≥35 tygodni
3. Masa urodzeniowa ≥2000 gramów
4. Wiek jest krótszy niż 7 dni*
5. Zakażenie wirusem HIV wykryte na podstawie testów przeprowadzonych w ciągu 96 godzin po urodzeniu UWAGA: Zakażenie wirusem HIV definiuje się jako pozytywny wynik testu PCR DNA na co najmniej jednej próbce, przy czym próbka potwierdzająca jest dodatnia lub oczekuje**
6. Możliwość zainicjowania ART w ciągu 7 dni po urodzeniu
7. Kwalifikuje się do ART w ramach programu rządowego Botswany
8. Możliwość obserwacji w klinice BHP przez okres do 240 tygodni od rejestracji#

9. Pobrane próbki krwi i przesłane do oceny laboratoryjnej bezpieczeństwa w czasie rzeczywistym; wyniki mogą być oczekujące w momencie wprowadzania.

   • Co najmniej połowa niemowląt w kohorcie przedporodowej musi być w wieku < 3 dni w chwili włączenia, w tym 3 z pierwszych 6 niemowląt włączonych do badania.

     • Uczestnikom zaoferowana zostanie przedłużona obserwacja do 576 tygodni. Jednak chęć udziału w opcjonalnym przedłużonym okresie obserwacji nie jest kryterium włączenia.

Kryteria włączenia (kohorta zakażenia okołoporodowego):

1. Matka/opiekun w wieku ≥18 lat i zdolna do wyrażenia świadomej zgody
2. Wiek jest większy niż 4 dni i krótszy niż 57 dni
3. HIV-ujemne w ciągu 96 godzin po urodzeniu UWAGA: HIV-ujemne definiuje się jako HIV-ujemne metodą PCR DNA na pojedynczej próbce lub HIV-ujemne na 2 oddzielnych próbkach potwierdzających po ponownym przetestowaniu próbki HIV-pozytywnej
4. HIV-dodatni od 96 godzin do 56 dni po urodzeniu UWAGA: Test DNA PCR pozytywny na co najmniej jednej próbce z próbką potwierdzającą albo dodatnią, albo oczekującą na powtórne losowanie lub wynik**
5. Możliwość zainicjowania ART podczas rejestracji
6. Kwalifikuje się do ART w ramach programu rządowego Botswany
7. Możliwość obserwacji w klinice BHP w zakresie ART przez okres do 240 tygodni po rejestracji#

8. Próbki krwi pobrane i przesłane do oceny laboratoryjnej bezpieczeństwa w czasie rzeczywistym (wyniki mogą być w toku w momencie wejścia).

   • Zarejestrowane niemowlę, które zostanie później uznane za niezakażone wirusem HIV na podstawie testów potwierdzających, zakończy udział w badaniu i ta rejestracja nie będzie wliczana do całkowitej liczby planowanych rejestracji.

     • Uczestnikom zaoferowana zostanie przedłużona obserwacja do 576 tygodni. Jednak chęć udziału w opcjonalnym przedłużonym okresie obserwacji nie jest kryterium włączenia.

Kryteria włączenia (grupa kontrolna):

1. Matka/opiekun w wieku ≥18 lat i zdolna do wyrażenia świadomej zgody
2. 24-36 miesięcy
3. Zakażenie wirusem HIV udokumentowane w ciągu 365 dni po urodzeniu
4. ART rozpoczęto w następujących ramach czasowych na podstawie czasu rozpoznania zakażenia HIV > 30-365 dni po urodzeniu, jeśli zakażenie HIV zdiagnozowano w ciągu 96 godzin po urodzeniu LUB > 57-365 dni po urodzeniu, jeśli niemowlę było HIV-ujemne, na podstawie testów przeprowadzonych w ciągu 96 godzin po urodzeniu (lub jeśli nieznany status HIV < 96 godzin od urodzenia), a następnie stwierdzono, że jest nosicielem wirusa HIV na podstawie testów przeprowadzonych między 96 godzinami a 365 dniami po urodzeniu.
5. Po 6 miesiącach ART nie więcej niż jeden pomiar HIV RNA > 400 kopii/ml

Kryteria wykluczenia (dla kohorty zakażeń przedporodowych i okołoporodowych):

1. Hospitalizacja z powodu choroby zagrażającej życiu
2. Stan zdrowia uniemożliwiający przeżycie niemowlęcia do 96 tygodni

3. Jeśli wartości laboratoryjne są dostępne przed włączeniem do badania, poniższe wyniki klasyfikacji AIDS 2014 z próbek pobranych w ciągu 7 dni przed przyjęciem bez dalszych badań wykluczą niemowlę:

   • Stopień ≥3 ALT
   • Stopień ≥3 AST
   • Hemoglobina stopnia ≥4

Uwaga: Podstawowe wartości laboratoryjne mogą nie być dostępne w momencie rozpoczęcia ART. Jednak gdy tylko te wartości będą dostępne (czasami w ciągu <24 godzin), zostaną one wykorzystane do podjęcia szybkich decyzji dotyczących leczenia. Noworodki z wyjściową hemoglobiną stopnia 4 zostaną natychmiast wezwane do przerwania ZDV, jeśli wartość zostanie potwierdzona. Noworodki z wyjściową aktywnością ALT lub AST 3. lub 4. stopnia zostaną natychmiast wezwane do przerwania NVP lub LPV/r, jeśli wartość zostanie potwierdzona. Noworodki, które kontynuują terapię ART, mogą kontynuować naukę. Noworodki, które przerwały wszystkie ART z powodu nieprawidłowości laboratoryjnych przed ART, nie będą wliczane do całkowitej liczby zapisów.

Kryteria wykluczenia (grupa kontrolna):

1) < 85% zgłosiło przestrzeganie przepisanych dawek lub przerwanie ART przez ponad 7 kolejnych dni od jej rozpoczęcia.