Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HIV-behandeling bij jonge kinderen in Botswana (EIT)

20 februari 2026 bijgewerkt door: Roger Shapiro, Harvard School of Public Health (HSPH)

BHP Early Infant Treatment Study: een klinische behandelingsstudie van HIV+-baby's in Botswana

Het algemene doel van deze studie is om te bepalen of een zeer vroege start van een antiretrovirale behandeling (ART) bij HIV-geïnfecteerde baby's het zaaien van virale reservoirs beperkt en de immuunresponsen in stand houdt, waardoor mogelijk toekomstige perioden zonder ART mogelijk zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HIV-1-infectie tijdens de volwassenheid leidt tot een stabiel, langdurig viraal reservoir in CD4 T-cellen dat aanhoudt ondanks onderdrukkende antiretrovirale therapie (ART), en is in de meeste gevallen verantwoordelijk voor een snelle virale rebound zodra de behandeling wordt stopgezet. Bij pasgeborenen vindt HIV-1-infectie plaats op een moment dat het adaptieve immuunsysteem nog in ontwikkeling is, wat de vorming van een langdurig viraal reservoir kan veranderen en mogelijkheden biedt om virale persistentie te verminderen door middel van vroege antiretrovirale behandeling. Onlangs is de wetenschappelijke kennis van neonatale HIV-infectie op de proef gesteld door de beschrijving van een baby die bij de geboorte positief testte op HIV, binnen de eerste 30 uur van zijn leven werd behandeld met krachtige antiretrovirale combinatietherapie (ART) en een langdurige remissie bereikte van HIV-infectie toen ART ongeveer 18 maanden later werd gestopt. Helaas trad na 2 jaar zonder ART rebound-viremie op bij dit kind, maar deze casus roept de provocerende vraag op of ART binnen de eerste levensdagen is gestart voor een antepartum-infectie, of in de eerste dagen/weken van het leven voor een peripartum-infectie , kan het zaaien van een langdurig reservoir van HIV-geïnfecteerde cellen bij sommige baby's voorkomen (en daarom leiden tot lange periodes van HIV-remissie zonder ART).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana Harvard HIV/AIDS Institute Partnership

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 3 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria (cohort infectie antepartum):

  1. Moeder/voogd ≥18 jaar en in staat geïnformeerde toestemming te geven
  2. Zwangerschapsduur bij geboorte ≥35 weken
  3. Geboortegewicht ≥2000 gram
  4. Leeftijd is minder dan 7 dagen*
  5. Hiv-infectie geïdentificeerd door testen uitgevoerd binnen 96 uur na de geboorte OPMERKING: HIV-infectie wordt gedefinieerd als DNA-PCR-positief op ten minste één monster, met bevestigingsspecimen ofwel positief ofwel in behandeling**
  6. Mogelijkheid om ART te starten binnen 7 dagen na de geboorte
  7. Komt in aanmerking voor ART via het regeringsprogramma van Botswana
  8. Mogelijkheid om tot 240 weken na inschrijving te worden gevolgd in de BHP-kliniek#

  9. Bloedmonsters verzameld en ingediend voor real-time veiligheidslaboratoriumevaluaties; resultaten kunnen in behandeling zijn op het moment van binnenkomst.

    • Ten minste de helft van de baby's in het antepartumcohort moet < 3 dagen oud zijn bij inschrijving, inclusief 3 van de eerste 6 baby's die zijn ingeschreven.

      • Deelnemers krijgen verlengde follow-up aangeboden tot 576 weken. De bereidheid om deel te nemen aan optionele verlengde follow-up is echter geen inclusiecriterium.

Inclusiecriteria (peripartum-infectiecohort):

  1. Moeder/voogd ≥18 jaar en in staat geïnformeerde toestemming te geven
  2. Leeftijd is langer dan 4 dagen en minder dan 57 dagen
  3. HIV-negatief binnen 96 uur na de geboorte OPMERKING: HIV-negatief wordt gedefinieerd als HIV-negatief door DNA-PCR op een enkel monster of HIV-negatief op 2 afzonderlijke bevestigende monsters na een hertest van een HIV-positief monster
  4. Hiv-positief tussen 96 uur en 56 dagen na de geboorte OPMERKING: DNA-PCR-positief op ten minste één monster met bevestigingsmonster ofwel positief ofwel in afwachting van herhaalde afname of resultaat**
  5. Mogelijkheid om ART te starten bij inschrijving
  6. Komt in aanmerking voor ART via het regeringsprogramma van Botswana
  7. Mogelijkheid om tot 240 weken na inschrijving gevolgd te worden in de BHP-kliniek voor ART#

  8. Bloedmonsters verzameld en ingediend voor real-time veiligheidslaboratoriumevaluaties (resultaten kunnen op het moment van binnenkomst in behandeling zijn).

    • Een ingeschreven kind dat later door bevestigende tests wordt vastgesteld dat het niet met hiv is geïnfecteerd, beëindigt de deelname aan het onderzoek en deze inschrijving wordt niet in mindering gebracht op het totale aantal geplande inschrijvingen.

      • Deelnemers krijgen verlengde follow-up aangeboden tot 576 weken. De bereidheid om deel te nemen aan optionele verlengde follow-up is echter geen inclusiecriterium.

Inclusiecriteria (controlegroep):

  1. Moeder/voogd ≥18 jaar en in staat geïnformeerde toestemming te geven
  2. 24-36 maanden oud
  3. HIV-infectie gedocumenteerd binnen 365 dagen na de geboorte
  4. ART gestart binnen het volgende tijdsbestek op basis van de timing van de hiv-infectiediagnose > 30-365 dagen na de geboorte als de hiv-infectie binnen 96 uur na de geboorte is gediagnosticeerd OF > 57-365 dagen na de geboorte als de baby hiv-negatief was op basis van tests uitgevoerd binnen 96 uur na de geboorte (of bij onbekende hiv-status < 96 uur na de geboorte) en vervolgens hiv-positief bevonden op basis van testen uitgevoerd tussen 96 uur en 365 dagen na de geboorte.
  5. Na 6 maanden ART, niet meer dan één hiv-RNA-meting > 400 kopieën/ml

Uitsluitingscriteria (voor infectiecohort antepartum en peripartum):

  1. Ziekenhuisopname voor levensbedreigende medische ziekte
  2. Medische aandoening waardoor het onwaarschijnlijk is dat het kind de 96 weken zal overleven

  3. Als laboratoriumwaarden beschikbaar zijn voorafgaand aan de inschrijving, zal de volgende door de afdeling AIDS beoordeelde resultaten van 2014, van monsters die binnen 7 dagen voorafgaand aan binnenkomst zijn verzameld zonder daaropvolgende tests, een baby uitsluiten:

    • Graad ≥3 ALAT
    • Graad ≥3 ASAT
    • Graad ≥4 hemoglobine

Opmerking: Baseline lab-waarden zijn mogelijk niet beschikbaar op het moment dat de ART start. Zodra deze waarden echter beschikbaar zijn (soms binnen <24 uur), zullen ze worden gebruikt om snelle behandelbeslissingen te nemen. Neonaten met baseline Graad 4 hemoglobine zullen onmiddellijk worden gebeld om ZDV te laten stoppen als de waarde wordt bevestigd. Neonaten met baseline Graad 3 of 4 ALT of AST zullen onmiddellijk worden gebeld om NVP of LPV/r te stoppen als de waarde wordt bevestigd. Neonaten die op ART blijven, kunnen in studie blijven. Neonaten die stoppen met alle ART vanwege pre-ART-laboratoriumafwijkingen worden niet meegeteld bij het totale aantal inschrijvingen.

Uitsluitingscriteria (controlegroep):

1) < 85% meldde therapietrouw aan voorgeschreven doses of onderbreking van ART gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen sinds de start.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Antepartum-cohort

40 kinderen die binnen 96 uur na de geboorte hiv-positief testen (antepartum hiv-infectie) en in staat zijn om ART te starten < 7 dagen na de geboorte. Dit cohort omvat ten minste 15 kinderen die < 3 dagen na de geboorte met ART beginnen.

Alle baby's in het antepartumcohort starten ART met Nevirapine, Zidovudine, Lamivudine en schakelen later over op Kaletra, Zidovudine, Lamivudine.
Geneesmiddel: Nevirapine
Andere namen:
  • NVP
Geneesmiddel: Lamivudine
Andere namen:
  • 3TC
Geneesmiddel: Zidovudine
Andere namen:
  • ZDV
Geneesmiddel: Kaletra
Andere namen:
  • LPV/r
Experimenteel: Peripartum-cohort

10 kinderen die binnen 96 uur na de geboorte hiv-negatief testen maar <57 dagen na de geboorte hiv-positief testen (peripartum hiv-infectie) en die ART kunnen starten <57 dagen na de geboorte. Dit cohort omvat ten minste 10 kinderen die beginnen met ART < 21 dagen na de geboorte.

De meerderheid van de baby's in het peripartumcohort zal Kaletra, Zidovudine, Lamivudine als eerste regime kunnen starten, maar een minderheid kan Nevirapine, Zidovudine, Lamivudine starten en vervolgens overschakelen op Kaletra, Zidovudine, Lamivudine.
Geneesmiddel: Nevirapine
Andere namen:
  • NVP
Geneesmiddel: Lamivudine
Andere namen:
  • 3TC
Geneesmiddel: Zidovudine
Andere namen:
  • ZDV
Geneesmiddel: Kaletra
Andere namen:
  • LPV/r
Geen tussenkomst: Controle cohort
25 HIV-geïnfecteerde kinderen die op latere leeftijd met ART zijn begonnen (30-365 dagen voor antepartum-infectie, 57-365 dagen voor peripartum-infectie of voor degenen met een onbekend tijdstip van infectie) zullen worden ingeschreven voor een enkel bezoek dat zal plaatsvinden tussen 24 en 36 maanden oud. Deze kinderen zullen dienen als controlegroep voor virologische en immunologische vergelijkingen met kinderen in de toekomstige cohorten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaststellen van het percentage baby's met behandelingsbeperkende bijwerkingen binnen de eerste 14 dagen van de behandeling
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Om het percentage baby's te bepalen dat er niet in slaagt om op de 14e dag van de behandeling ten minste 1,5 log10 kopieën/ml vermindering van HIV-1 RNA te bereiken
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Om het percentage baby's in het antepartumcohort te bepalen met dalconcentraties van het geneesmiddel onder de gedefinieerde therapeutische bereiken na 7 en 14 dagen behandeling (dalconcentraties zullen worden geëvalueerd voor NVP, ZDV, 3TC)
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Om virologische en immunologische uitkomsten van zeer vroege ART in de kindertijd te evalueren
Tijdsspanne: 84-96 weken

Virologische resultaten na vroege ART: We zullen evalueren hoe de timing van HIV-infectie en de timing van ART-initiatie de grootte en samenstelling van het virale reservoir in de loop van de tijd beïnvloeden.

Immunologische resultaten na vroege ART: We zullen evalueren hoe immuunactivering en immuunactiviteit tegen HIV-1 bijdragen aan de grootte en samenstelling van het HIV-1-reservoir in de loop van de tijd bij zuigelingen die vroeg worden behandeld met onderdrukkende ART.

Vergelijkingen van controlegroepen. We zullen de virologische en immunologische resultaten op een enkel tijdstip evalueren bij kinderen bij wie de ART-start later was dan in de prospectieve cohorten, en vergeleken met immunologische tests van opgeslagen monsters van niet-geïnfecteerde hiv-blootgestelde en niet-blootgestelde kinderen.
84-96 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met HIV-1 RNA-niveaus <40 kopieën/ml
Tijdsspanne: tot 576 weken
tot 576 weken
Aantal deelnemers met hiv-1-DNA in het reservoir (in kopieën/miljoen perifere mononucleaire bloedcellen, PBMC's) onder het detectieniveau voor het totale virus
Tijdsspanne: tot 576 weken
De detectiedrempel is naar verwachting ongeveer 5 kopieën/miljoen PBMC's, maar varieert per beschikbaar monstervolume.
tot 576 weken
Mediaan aantal CD4-cellen (cellen/mm3) en 95% betrouwbaarheidsintervallen tussen deelnemers
Tijdsspanne: tot 576 weken
tot 576 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Harvard School of Public Health (HSPH)

Medewerkers

University of California, San Diego
Brigham and Women's Hospital
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
Botswana Harvard Health Partnership

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roger L Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
  • Hoofdonderzoeker: Daniel R. Kuritzkes, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 november 2020

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

24 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • U01AI114235 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren