Раннее лечение ВИЧ у младенцев в Ботсване (EIT)
Исследование BHP по раннему лечению младенцев: клинические испытания лечения ВИЧ+ младенцев в Ботсване
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Gaborone, Ботсвана
- Botswana Harvard HIV/AIDS Institute Partnership
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения (когорта дородовой инфекции):
- Мать/опекун в возрасте ≥18 лет, способный дать информированное согласие
- Гестационный возраст при рождении ≥35 недель
- Вес при рождении ≥2000 грамм
- Возраст менее 7 дней*
- ВИЧ-инфекция, выявленная в результате тестирования, проведенного в течение 96 часов после рождения. ПРИМЕЧАНИЕ. ВИЧ-инфекция определяется как положительная ПЦР ДНК по крайней мере в одном образце, при этом образец для подтверждения либо положительный, либо ожидает подтверждения**
- Возможность начать АРТ в течение 7 дней после рождения
- Право на АРТ в рамках государственной программы Ботсваны
- Возможность наблюдения в клинике BHP до 240 недель с момента зачисления#
Образцы крови собраны и отправлены для оценки безопасности в режиме реального времени в лаборатории; результаты могут ожидаться на момент подачи заявки.
По крайней мере половине младенцев в дородовой когорте должно быть меньше 3 дней на момент включения, включая 3 из первых 6 включенных младенцев.
- Участникам будет предложено расширенное наблюдение до 576 недель. Однако готовность участвовать в дополнительном расширенном наблюдении не является критерием включения.
Критерии включения (когорта перинатальной инфекции):
- Мать/опекун в возрасте ≥18 лет, способный дать информированное согласие
- Возраст больше 4 дней и меньше 57 дней
- ВИЧ-отрицательный результат в течение 96 часов после рождения ПРИМЕЧАНИЕ. ВИЧ-отрицательный определяется как ВИЧ-отрицательный по результатам ДНК-ПЦР в одном образце или как ВИЧ-отрицательный по двум отдельным подтверждающим образцам после повторного тестирования ВИЧ-положительного образца.
- ВИЧ-положительный результат в период от 96 часов до 56 дней после рождения. ПРИМЕЧАНИЕ. Положительный результат ДНК-ПЦР по крайней мере в одном образце с подтверждающим образцом либо положительным, либо ожидающим повторного забора или получения результата**
- Возможность начать АРТ при зачислении
- Право на АРТ в рамках государственной программы Ботсваны
- Возможность наблюдения в клинике BHP для проведения АРТ в течение 240 недель после регистрации#
Образцы крови собраны и отправлены для оценки безопасности в режиме реального времени в лаборатории (результаты могут быть получены на момент поступления).
Включенный в исследование младенец, у которого впоследствии будет определено, что он не инфицирован ВИЧ в результате подтверждающего тестирования, прекратит участие в исследовании, и его зачисление не будет учитываться в общем числе запланированных зачислений.
- Участникам будет предложено расширенное наблюдение до 576 недель. Однако готовность участвовать в дополнительном расширенном наблюдении не является критерием включения.
Критерии включения (контрольная группа):
- Мать/опекун в возрасте ≥18 лет, способный дать информированное согласие
- 24-36 месяцев
- ВИЧ-инфекция зарегистрирована в течение 365 дней после рождения
- АРТ начата в следующие сроки в зависимости от времени постановки диагноза ВИЧ-инфекции > 30–365 дней после рождения, если ВИЧ-инфекция диагностирована в течение 96 часов после рождения, ИЛИ > 57–365 дней после рождения, если младенец оказался ВИЧ-отрицательным на основании результатов тестирования, проведенного в течение через 96 часов после рождения (или, если ВИЧ-статус неизвестен, через < 96 часов от рождения), а затем ВИЧ-положительный результат анализа, проведенного в период от 96 часов до 365 дней после рождения.
- Через 6 месяцев АРТ не более одного измерения РНК ВИЧ > 400 копий/мл
Критерии исключения (для дородовой и перинатальной когорты инфекций):
- Госпитализация по поводу опасного для жизни заболевания
- Медицинское состояние, из-за которого маловероятно, что ребенок доживет до 96 недель.
Если лабораторные данные доступны до зачисления, следующие оценочные результаты Отдела СПИДа 2014 г. по образцам, собранным в течение 7 дней до поступления без последующего тестирования, исключат младенца:
- АЛТ ≥3 степени
- Оценка ≥3 AST
- Гемоглобин ≥4 степени
Примечание. Базовые лабораторные значения могут быть недоступны на момент начала АРТ. Однако, как только эти значения будут доступны (иногда в течение <24 часов), они будут использоваться для быстрого принятия решений о лечении. Новорожденные с исходным уровнем гемоглобина 4 степени будут немедленно вызваны для прекращения приема зидовудина, если это значение подтвердится. Новорожденным с исходным уровнем 3 или 4 степени АЛТ или АСТ будет немедленно вызвана возможность прекращения приема либо NVP, либо LPV/r, если значение подтвердится. Новорожденные, продолжающие получать АРТ, могут оставаться в исследовании. Новорожденные, прекратившие АРТ из-за лабораторных отклонений, предшествующих АРТ, не будут учитываться в общем числе участников.
Критерии исключения (контрольная группа):
1) < 85% сообщили о соблюдении предписанных доз или прерывании АРТ более чем на 7 дней подряд с момента ее начала.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дородовая когорта
40 детей с положительным результатом теста на ВИЧ в течение 96 часов после рождения (антенатальная ВИЧ-инфекция) и способными начать АРТ менее чем через 7 дней после рождения. В эту когорту войдут не менее 15 детей, которым АРТ начинают менее чем через 3 дня после рождения. Всем новорожденным в дородовой когорте АРТ будут начинать с Невирапина, Зидовудина, Ламивудина, а затем переводить на Калетру, Зидовудин, Ламивудин. |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Перинатальная когорта
10 детей с отрицательным результатом теста на ВИЧ в течение 96 часов после рождения, но с положительным результатом теста на ВИЧ менее чем через 57 дней после рождения (послеродовая ВИЧ-инфекция) и способными начать АРТ менее чем через 57 дней после рождения. В эту когорту войдут не менее 10 детей, которые начинают АРТ менее чем через 21 день после рождения. Большинство новорожденных в перинатальной когорте смогут начать Калетру, Зидовудин, Ламивудин в качестве первой схемы, но меньшинство может начать Невирапин, Зидовудин, Ламивудин, а затем перейти на Калетру, Зидовудин, Ламивудин. |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
25 ВИЧ-инфицированных детей, начавших АРТ в более позднем возрасте (30–365 дней для дородовой инфекции, 57–365 дней для перинатальной инфекции или дети с неизвестным 36 месяцев.
Эти дети будут служить контрольной группой для вирусологических и иммунологических сравнений с детьми в предполагаемых когортах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить долю младенцев, у которых в течение первых 14 дней лечения возникают нежелательные явления, ограничивающие лечение.
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Определить долю младенцев, у которых не удалось добиться снижения уровня РНК ВИЧ-1 как минимум на 1,5 log10 копий/мл к 14-му дню лечения.
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Определить долю младенцев в дородовой когорте с минимальными концентрациями лекарственного средства ниже определенных терапевтических диапазонов на 7 и 14 день лечения (минимальные концентрации будут оцениваться для невирапина, зидовудина, ламивудина).
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Оценить вирусологические и иммунологические результаты очень раннего начала АРТ в младенчестве.
Временное ограничение: 84-96 недель
|
Вирусологические исходы после начала АРТ: мы оценим, как время заражения ВИЧ и время начала АРТ влияют на размер и состав вирусного резервуара с течением времени. Иммунологические результаты после ранней АРТ: мы оценим, как иммунная активация и иммунная активность против ВИЧ-1 влияют на размер и состав резервуара ВИЧ-1 с течением времени у детей раннего возраста, получавших супрессивную АРТ. Сравнение контрольных групп. Мы оценим вирусологические и иммунологические исходы в один момент времени у детей, у которых АРТ была начата позже, чем в проспективных когортах, и сравним с иммунологическим тестированием хранящихся образцов от неинфицированных ВИЧ-инфицированных и детей, не подвергавшихся воздействию ВИЧ. |
84-96 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с уровнем РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл
Временное ограничение: до 576 недель
|
до 576 недель
|
|
|
Количество участников с резервуарной ДНК ВИЧ-1 (в копиях/млн мононуклеарных клеток периферической крови, РВМС) ниже уровня обнаружения общего вируса
Временное ограничение: до 576 недель
|
Ожидается, что порог обнаружения составит примерно 5 копий/миллион РВМС, но зависит от доступного объема пробы.
|
до 576 недель
|
|
Медиана числа клеток CD4 (клетки/мм3) и 95% доверительные интервалы среди участников
Временное ограничение: до 576 недель
|
до 576 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Roger L Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
- Главный следователь: Daniel R. Kuritzkes, MD, Brigham and Women's Hospital
- Главный следователь: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Garcia-Broncano P, Maddali S, Einkauf KB, Jiang C, Gao C, Chevalier J, Chowdhury FZ, Maswabi K, Ajibola G, Moyo S, Mohammed T, Ncube T, Makhema J, Jean-Philippe P, Yu XG, Powis KM, Lockman S, Kuritzkes DR, Shapiro R, Lichterfeld M. Early antiretroviral therapy in neonates with HIV-1 infection restricts viral reservoir size and induces a distinct innate immune profile. Sci Transl Med. 2019 Nov 27;11(520):eaax7350. doi: 10.1126/scitranslmed.aax7350.
- Maswabi K, Ajibola G, Bennett K, Capparelli EV, Jean-Philippe P, Moyo S, Mohammed T, Batlang O, Sakoi M, Lockman S, Makhema J, Lichterfeld M, Kuritzkes DR, Hughes MD, Shapiro RL. Safety and Efficacy of Starting Antiretroviral Therapy in the First Week of Life. Clin Infect Dis. 2021 Feb 1;72(3):388-393. doi: 10.1093/cid/ciaa028.
- Ajibola G, Garcia-Broncano P, Maswabi K, Bennett K, Hughes MD, Moyo S, Mohammed T, Jean-Philippe P, Sakoi M, Batlang O, Lockman S, Makhema J, Kuritzkes DR, Lichterfeld M, Shapiro RL. Viral Reservoir in Early-Treated Human Immunodeficiency Virus-Infected Children and Markers for Sustained Viral Suppression. Clin Infect Dis. 2021 Aug 16;73(4):e997-e1003. doi: 10.1093/cid/ciab143.
- Ajibola G, Moyo S, Mohammed T, Moseki S, Jack D, Sakoi M, Batlang O, Maswabi K, Bennett K, Hughes MD, Lockman S, Makhema JM, Lichterfeld M, Kuritzkes DR, Shapiro RL. HIV diagnostic algorithm requires confirmatory testing for initial indeterminate or positive screens in the first week of life. AIDS. 2020 Jun 1;34(7):1029-1035. doi: 10.1097/QAD.0000000000002532.
- Davey S, Ajibola G, Maswabi K, Sakoi M, Bennett K, Hughes MD, Isaacson A, Diseko M, Zash R, Batlang O, Moyo S, Lockman S, Lichterfeld M, Kuritzkes DR, Makhema J, Shapiro R. Mother-to-Child HIV Transmission With In Utero Dolutegravir vs. Efavirenz in Botswana. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Jul 1;84(3):235-241. doi: 10.1097/QAI.0000000000002338.
- Ibrahim M, Maswabi K, Ajibola G, Moyo S, Hughes MD, Batlang O, Sakoi M, Auletta-Young C, Vaughan L, Lockman S, Jean-Philippe P, Yu X, Lichterfeld M, Kuritzkes DR, Makhema J, Shapiro RL. Targeted HIV testing at birth supported by low and predictable mother-to-child transmission risk in Botswana. J Int AIDS Soc. 2018 May;21(5):e25111. doi: 10.1002/jia2.25111.
- Moraka NO, Garcia-Broncano P, Hu Z, Ajibola G, Bareng OT, Pretorius-Holme M, Maswabi K, Maphorisa C, Mohammed T, Gaseitsiwe S, VanZyl GU, Kuritzkes DR, Lichterfeld M, Moyo S, Shapiro RL. Patterns of pretreatment drug resistance mutations of very early diagnosed and treated infants in Botswana. AIDS. 2021 Dec 1;35(15):2413-2421. doi: 10.1097/QAD.0000000000003041.
- Hartana CA, Garcia-Broncano P, Rassadkina Y, Lian X, Jiang C, Einkauf KB, Maswabi K, Ajibola G, Moyo S, Mohammed T, Maphorisa C, Makhema J, Yuki Y, Martin M, Bennett K, Jean-Philippe P, Viard M, Hughes MD, Powis KM, Carrington M, Lockman S, Gao C, Yu XG, Kuritzkes DR, Shapiro R, Lichterfeld M. Immune correlates of HIV-1 reservoir cell decline in early-treated infants. Cell Rep. 2022 Jul 19;40(3):111126. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111126.
- Ibrahim M, Moyo S, Mohammed T, Mupfumi L, Gaseitsiwe S, Maswabi K, Ajibola G, Gelman R, Batlang O, Sakoi M, Auletta-Young C, Makhema J, Lockman S, Shapiro RL. Brief Report: High Sensitivity and Specificity of the Cepheid Xpert HIV-1 Qualitative Point-of-Care Test Among Newborns in Botswana. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Aug 15;75(5):e128-e131. doi: 10.1097/QAI.0000000000001384.
- Hartana CA, Broncano PG, Maswabi K, Ajibola G, Moyo S, Mohammed T, Maphorisa C, Makhema J, Powis KM, Lockman S, Burbelo PD, Gao C, Yu XG, Kuritzkes DR, Shapiro R, Lichterfeld M. Immune Modulation of HIV-1 Reservoir Size in Early-Treated Neonates. J Infect Dis. 2023 Aug 11;228(3):281-286. doi: 10.1093/infdis/jiad173.
- Ajibola G, Maswabi K, Hughes MD, Bennett K, Pretorius-Holme M, Capparelli EV, Jean-Philippe P, Moyo S, Mohammed T, Batlang O, Sakoi M, Ricci L, Lockman S, Makhema J, Kuritzkes DR, Lichterfeld M, Shapiro RL. Brief Report: Long-Term Clinical, Immunologic, and Virologic Outcomes Among Early-Treated Children With HIV in Botswana: A Nonrandomized Controlled Clinical Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2023 Apr 15;92(5):393-398. doi: 10.1097/QAI.0000000000003147.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Нуклеозиды
- Дезоксирибонуклеозиды
- Тимидин
- Дидеоксинуклеозиды
- Залцитабин
- Ламивудин
- Зидовудин
- Невирапин
- Лопинавир-ритонавирская комбинация лекарств
Другие идентификационные номера исследования
- U01AI114235 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .