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Scherwellen-Sonoelastographie bei pädiatrischer Leberfibrose

5. August 2019 aktualisiert von: Shannon G. Farmakis, M.D., St. Louis University

Scherwellen-Sonoelastographie zur nichtinvasiven Beurteilung von Leberfibrose bei Kindern und Jugendlichen

Zuverlässige Methoden zur Bewertung der Leberfibrose mit nicht-invasiven Techniken in der pädiatrischen Population sind begrenzt und nicht schlüssig. Die Leberbiopsie bleibt der Goldstandard; es erfordert jedoch eine Sedierung bei pädiatrischen Patienten, birgt ein Blutungsrisiko und liefert aufgrund von Probenahmefehlern unzuverlässige Ergebnisse. Die Sonoelastographie ist eine neue Methode zur Beurteilung von Lebererkrankungen, die diese Fallstricke beseitigt. Derzeit werden 3 Arten der quantitativen Sonoelastographie verwendet.

Die transiente Elastographie ist eine nicht bildgebende Technik, die bei Erwachsenen zur Messung der Leberfibrose verwendet wird, bei der ein mechanischer Vibrator eine niederfrequente Welle erzeugt, die in einer festgelegten Tiefe eine Scherspannung in der Leber verursacht. Diese Technik funktioniert nicht bei kleinen Lebern und ist daher für pädiatrische Patienten nicht geeignet.

Acoustic Radiation Force Impulse Imaging (ARFI) und Shear Wave Imaging (SWE) verwenden Echtzeit-Ultraschall und verabreichen fokussierte hochintensive Impulse von kurzer Dauer, um Scherwellen im Lebergewebe zu erzeugen. ARFI berechnet den Grad der Gewebeverschiebung und erstellt ein Elastogramm oder eine Messung der Steifheit des entnommenen Lebergewebes ohne entsprechende Bilder. Es ist begrenzt, da nur eine kleine Probe oder Region of Interest (ROI) erhalten werden kann und es keine entsprechende Elastizitätskarte des Gewebes liefern kann.

SWE ist die neueste Elastographie-Technik. Es misst winzige Gewebeverschiebungen in einem größeren ROI mit entsprechenden Ultraschallbildern, die ein nebeneinander liegendes Bild der Leber und eine farbcodierte Elastizitätskarte des entnommenen Gewebes liefern. Zu den Vorteilen gehören ein größerer ROI und die gleichzeitige Betrachtung des ausgewählten interessierenden Bereichs, was bessere anatomische Details mit einer entsprechenden Farbkarte der Gewebeelastizität liefert, was zu einer genaueren Bewertung des Fibrosestadiums führen kann.

Es gibt einige Studien zu ARFI in der pädiatrischen Population. Es gibt auch nur wenige Studien, die SWE zur Bewertung der Leberfibrose verwenden, und alle bis auf eine bei Erwachsenen. Diese Studien haben jedoch gezeigt, dass es sich um eine genaue Methode zur Einstufung der Leberfibrose handelt. Die Verwendung von SWE bei der Beurteilung der Leberfibrose bei pädiatrischen Patienten kann eine genaue nicht-invasive Alternative zur Leberbiopsie bei der Beurteilung der Leberfibrose darstellen und die Verwendung einer Sedierung vermeiden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Bewertung pädiatrischer Lebererkrankungen ist nach wie vor ein Hauptforschungsschwerpunkt sowohl bei gut charakterisierten Lebererkrankungen als auch bei Leberfibrose als Folge von Fettleibigkeit. Der Grad der Fibrose wird im Allgemeinen sowohl als Maß für die Schwere der Erkrankung als auch als prognostischer Indikator akzeptiert. Leider bleibt der aktuelle Goldstandard zur Beurteilung einer Fibrose eine Leberbiopsie, die zusätzlich zu Anästhesierisiken und Probenahmefehlern zu schweren Blutungen, Infektionen und sogar zum Tod führen kann. Standardmäßige und zuverlässige nichtinvasive Biomarker für Leberfibrose in der pädiatrischen Population werden dringend benötigt. Die Sonoelastographie hat sich als Methode zur Beurteilung von Lebererkrankungen herauskristallisiert. Derzeit werden drei Methoden der quantitativen Sonoelastographie verwendet.

Die transiente Elastographie ist eine M-Modus-basierte Sonographietechnik, bei der ein mechanischer Vibrator eine niederfrequente Welle erzeugt, die eine Scherspannung im Gewebe in einer festgelegten Tiefe im Zielgewebe verursacht. Es findet breite Anwendung bei der Beurteilung von Leberfibrose bei Erwachsenen (Fibroscan); Seine Verwendung ist jedoch in der pädiatrischen Population stark eingeschränkt, da es keine Echtzeit-Ultraschalluntersuchung (B-Modus) verwendet und eine feste Tiefe hat, in der die Messung durchgeführt wird. Das Fehlen einer Echtzeit-Bildgebung macht es unmöglich, einen Bereich für eine geeignete Probenahme genau auszuwählen, und die feste Tiefe ist für sehr junge Kinder mit kleineren Lebern nicht geeignet. Außerdem ist die verabreichte Stoßwelle nicht auf die Anwendung bei Kleinkindern zugeschnitten. Außerdem ist diese Technik bei Patienten, die fettleibig sind oder Aszites haben, sehr unzuverlässig.

Weitere Methoden der Sonoelastographie sind Acoustic Radiation Force Impulse Imaging (ARFI) und Shear Wave Elastography (SWE). Letzteres wird auch als Überschall-Scherwellenbildgebung bezeichnet. Beide Techniken verwenden Echtzeit-Ultraschall und verabreichen fokussierte, hochintensive und kurzzeitige (Schallstrahlungs-)Impulse, um Scherwellen im Zielgewebe zu erzeugen. Keine der Techniken ist durch das Vorhandensein von Aszites eingeschränkt, wenn sich die Scherwellen durch die Flüssigkeit ausbreiten. ARFI verwendet einen einzigen Stoßstrahl, um die Scherwellen zu erzeugen, und die Ausbreitung dieser Scherwellen wird unter Verwendung von herkömmlichem Impuls-Echo-Ultraschall an verschiedenen seitlichen Stellen außerhalb der Achse überwacht. Die Geschwindigkeit der Scherwelle im Gewebe wird durch Erfassung der Verschiebung über die Zeit bestimmt. Dieses Prinzip der Elastographie basiert auf dem Young-Modul unter Verwendung der Formel: E=3ρѴ2 (E Elastizitätsmodul, Ѵ Geschwindigkeit, ρ Dichte des Gewebes). Der Grad der Gewebeverschiebung wird dann verwendet, um ein Elastogramm zu erstellen. Zu den Einschränkungen von ARFI gehören ein kleiner ausgewählter Interessenbereich (ROI) (10 mm x 5 mm), es handelt sich um eine eindimensionale Technik, und es ist nicht möglich, eine entsprechende Elastizitätskarte des Gewebes bereitzustellen. Letzteres verhindert auch nachträgliche Auswertungen der Gewebeelastizität.

SWE ist die neueste Elastographie-Technik. Es funktioniert, indem es eine lokalisierte Strahlungskraft erzeugt, die sich schneller entlang der Schallachse bewegt als die Scherwellengeschwindigkeit, wodurch winzige, fast gleichzeitige Verschiebungen im Gewebe an allen Positionen entlang der Schallachse erzeugt werden. Die erzeugte Scherwelle hat die Form eines Kegels oder Fächers, der als Mach-Kegel bekannt ist. Anschließend wird eine ultraschnelle Sonographie durchgeführt, die ein Graustufenbild nebeneinander und eine farbcodierte Elastizitätskarte des Gewebes im ROI liefert. Der ROI wird in Echtzeit im B-Mode-Imaging angezeigt und repräsentiert somit eine 2-dimensionale Technik. Zu den Vorteilen gehören ein größerer, fächerförmiger ROI (bis zu 50 mm x 50 mm) und die Erfassung einer quantitativen Karte der Lebergewebesteifheit mit entsprechendem Graustufen-Ultraschallbild. Als Ergebnis liefert die gleichzeitige Betrachtung des ausgewählten interessierenden Bereichs bessere anatomische Details mit einer entsprechenden Farbkarte der Gewebeelastizität, was zu einer genaueren Bewertung des Stadiums der Fibrose führen kann. Das Vorhandensein einer Farbkarte ermöglicht auch eine retrospektive Analyse.

Nur wenige Studien haben damit begonnen, ARFI zur Analyse der Leberfibrose in der pädiatrischen Population zu verwenden. Studien mit SWE zur Bewertung von Leberfibrose sind ebenfalls begrenzt und alle bis auf eine wurden bei Erwachsenen durchgeführt; Frühe Studien haben jedoch gezeigt, dass es sich um eine genaue Methode zur Einstufung der Leberfibrose handelt. Tutar et al. führten sicher eine Studie mit SWE bei pädiatrischen Patienten in der Türkei durch. In den Vereinigten Staaten wurden keine speziellen pädiatrischen Studien durchgeführt, da die Technologie erst kürzlich von der FDA für die Anwendung bei Erwachsenen zugelassen wurde. Die Verwendung dieses Geräts in der Pädiatrie stellt einen Off-Label-Use dar. Abgesehen davon hat SWE Sicherheitsüberlegungen, die dem Doppler-Modus ähneln, einer Standard-Ultraschalltechnologie, die bei pädiatrischen Patienten jeden Alters durchgeführt wird. Obwohl es einen höheren thermischen Index als routinemäßiger B-Modus-Ultraschall hat, liegt es innerhalb der vom American Institute of Ultrasound in Medicine (AIUM) festgelegten Sicherheitsgrenzen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

171

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • St. Louis University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Testpopulation ist ein pädiatrischer Patient (0-18 Jahre) mit bekannter Lebererkrankung, der plant, sich innerhalb von 1 Monat nach der Ultraschalluntersuchung einer Leberbiopsie zu unterziehen. Zu den zugrunde liegenden Diagnosen gehören unter anderem Gallengangsatresie, angeborene Fibrose-Cholestase, Alagille-Syndrom, Caroli-Krankheit, Choledochuszyste, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC), virale Hepatitis, Glykogenose, Fructosämie, Wilson-Krankheit, zystische Fibrose, autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung (ARPCKD), mesenterikokavaler Shunt, nach Lebertransplantation und nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH).

Die Kontrollpopulation ist jeder pädiatrische Patient (0-18 Jahre), der sich aus anderen Gründen als einer Lebererkrankung einem abdominalen Ultraschall unterzieht und bei dem die US eine normale Leber, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse, Milz und Gallenwege zeigt.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Jeder pädiatrische Patient (0-18 Jahre) mit bekannter Lebererkrankung, der plant, sich innerhalb von 1 Monat nach der Ultraschalluntersuchung einer Leberbiopsie zu unterziehen. Zu den zugrunde liegenden Diagnosen gehören Gallengangsatresie, kongenitale Fibrose-Cholestase, Alagille-Syndrom, Caroli-Krankheit, Choledochuszyste, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC), virale Hepatitis, Glykogenose, Fruktosämie, Morbus Wilson, zystische Fibrose, autosomal rezessiv polyzystische Nierenerkrankung (ARPCKD), mesenterikokavaler Shunt, Postlebertransplantation und nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH). Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten. Schriftliche Einverständniserklärung des Kindes.

Ausschlusskriterien:

  • Unschlüssige Biopsieergebnisse. Patient nicht kooperativ für die Ultraschalluntersuchung. Versäumnis, eine informierte Zustimmung zu geben. Keine Biopsieergebnisse innerhalb des zugeteilten Zeitrahmens. Schlechtes akustisches Fenster, in dem eine Sonoelastographie durchgeführt werden kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Prüfen

Bei jedem pädiatrischen Patienten (0-18 Jahre) mit bekannter Lebererkrankung, bei dem standardmäßig eine Leberbiopsie durchgeführt werden soll, um den Grad der Fibrose zu beurteilen, wird auch ein Abdomen-Ultraschall zur Beurteilung der Leber durchgeführt.

Zu den zugrunde liegenden Diagnosen gehören unter anderem Gallengangsatresie, angeborene Fibrose-Cholestase, Alagille-Syndrom, Caroli-Krankheit, Choledochuszyste, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC), virale Hepatitis, Glykogenose, Fructosämie, Wilson-Krankheit, zystische Fibrose, autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung (ARPCKD), mesenterikokavaler Shunt, nach Lebertransplantation und nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH).

An der Leber soll eine Sonoelastographie durchgeführt werden.
Kontrolle
Jeder pädiatrische Patient (0-18 Jahre), der sich einer Beurteilung mit einem Ultraschall des Abdomens als Behandlungsstandard zur Beurteilung einer anderen Diagnose als einer Lebererkrankung unterzieht und bei dem die USA eine normale Leber, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse, Milz und Gallenwege zeigen Anschließend werden sie gebeten, sich für die Forschungsstudie anzumelden, indem sie sich einer Scherwellen-Elastographie unterziehen.
An der Leber soll eine Sonoelastographie durchgeführt werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2D-SWE-Messungen zur Vorhersage von Fibrosestadien basierend auf dem METAVIR-Scoring-System
Zeitfenster: 2 Jahre
Der METAVIR-Score ist ein Instrument zur Messung der Fibrose, wie sie bei einer Leberbiopsie zu sehen ist, und wird bewertet, um den Fortschritt und die Prognose der Lebererkrankung zu beschreiben.
2 Jahre
2D-SWE-Messungen zur Vorhersage von Fibrosestadien basierend auf dem Ishak-Scoring-System
Zeitfenster: 2 Jahre
Ishak ist ein Tool zur Bewertung der Leberfibrose mittels Leberbiopsie, um den Schweregrad und die Prognose von Lebererkrankungen, insbesondere Hepatitis, zu melden.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Shannon Farmakis, MD, Assistant Professor, Saint. Louis University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 25138

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