- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02372682
Shear Wave Sonoelastografia na Fibrose Hepática Pediátrica
Shear Wave Sonoelastography para a avaliação não invasiva da fibrose hepática na população pediátrica
Métodos confiáveis de avaliação da fibrose hepática usando técnicas não invasivas na população pediátrica são limitados e inconclusivos. A biópsia hepática continua sendo o padrão-ouro; no entanto, requer sedação em pacientes pediátricos, apresenta risco de hemorragia e fornece resultados não confiáveis devido a erro de amostragem. A sonoelastografia é um novo método de avaliação de doenças hepáticas que elimina essas armadilhas. Existem 3 tipos de sonoelastografia quantitativa atualmente em uso.
A elastografia transitória é uma técnica não baseada em imagem usada em adultos para medir a fibrose hepática na qual um vibrador mecânico cria uma onda de baixa frequência causando tensão de cisalhamento no fígado a uma profundidade fixa. Essa técnica não funciona em fígados pequenos e, portanto, não é apropriada para pacientes pediátricos.
A imagem de impulso de força de radiação acústica (ARFI) e a imagem de onda de cisalhamento (SWE) usam ultrassonografia em tempo real e administram pulsos focados de alta intensidade e curta duração para produzir ondas de cisalhamento no tecido hepático. O ARFI calcula o grau de deslocamento do tecido e cria um elastograma ou medição da rigidez do tecido hepático amostrado sem imagens correspondentes. É limitado, pois apenas uma pequena amostra ou região de interesse (ROI) pode ser obtida e é incapaz de fornecer um mapa de elasticidade correspondente do tecido.
SWE é a mais nova técnica de elastografia. Ele mede pequenos deslocamentos de tecido em um ROI maior com imagens de ultrassom correspondentes que fornecem uma imagem lado a lado do fígado e um mapa de elasticidade codificado por cores do tecido amostrado. As vantagens incluem um ROI maior e visualização simultânea da região de interesse selecionada, o que fornece melhor detalhe anatômico com um mapa de cores correspondente da elasticidade do tecido, o que pode resultar em uma pontuação mais precisa do estágio da fibrose.
Existem poucos estudos de ARFI na população pediátrica. Estudos usando SWE para avaliação de fibrose hepática também são poucos, e todos menos um em adultos. No entanto, esses estudos mostraram que é um método preciso para o estadiamento da fibrose hepática. O uso de SWE na avaliação da fibrose hepática em pacientes pediátricos pode representar uma alternativa não invasiva precisa à biópsia hepática na avaliação da fibrose hepática, bem como evitar o uso de sedação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A avaliação da hepatopatia pediátrica continua sendo um dos principais focos de pesquisa tanto nas hepatopatias bem caracterizadas quanto na fibrose hepática secundária à obesidade. O grau de fibrose é geralmente bem aceito como uma medida da gravidade da doença e um indicador de prognóstico. Infelizmente, o padrão-ouro atual para avaliar a fibrose continua sendo a biópsia hepática, que, além dos riscos anestésicos e erros de amostragem, pode resultar em hemorragia profunda, infecções e até mesmo mortalidade. Biomarcadores não invasivos padrão e confiáveis de fibrose hepática na população pediátrica são extremamente necessários. A sonoelastografia surgiu como um método de avaliação da doença hepática. Três métodos de sonoelastografia quantitativa estão atualmente em uso.
A elastografia transitória é uma técnica ultrassonográfica baseada no modo M na qual um vibrador mecânico cria uma onda de baixa frequência causando tensão de cisalhamento no tecido a uma profundidade fixa no tecido alvo. Ganhou amplo uso na avaliação da fibrose hepática na população adulta (Fibroscan); no entanto, seu uso tem grandes limitações na população pediátrica, pois não utiliza ultrassonografia em tempo real (modo B) e possui uma profundidade fixa em que a medida é realizada. A falta de imagem em tempo real torna impossível selecionar com precisão uma área para amostragem apropriada, e a profundidade fixa não é apropriada para crianças muito pequenas com fígados menores. Além disso, a onda de choque administrada não foi adaptada para uso em crianças pequenas. Além disso, esta técnica é pouco confiável em pacientes obesos ou com ascite.
Outros métodos de sonoelastografia incluem imagens de impulso de força de radiação acústica (ARFI) e elastografia de onda de cisalhamento (SWE). O último também é conhecido como imagem de onda de cisalhamento supersônica. Ambas as técnicas usam ultrassonografia em tempo real e administram pulsos focados de alta intensidade e curta duração (radiação acústica) para produzir ondas de cisalhamento no tecido alvo. Nenhuma das técnicas é limitada pela presença de ascite à medida que as ondas de cisalhamento se propagam pelo fluido. O ARFI usa um único feixe de impulso para gerar as ondas de cisalhamento, e a propagação dessas ondas de cisalhamento é monitorada usando ultrassom de pulso-eco convencional em vários locais laterais fora do eixo. A velocidade da onda de cisalhamento no tecido é determinada coletando o deslocamento ao longo do tempo. Este princípio da elastografia é baseado no módulo de Young usando a fórmula: E=3ρѴ2 (E módulo de elasticidade, Ѵ velocidade, ρ densidade do tecido). O grau de deslocamento do tecido é então usado para criar um elastograma. As limitações do ARFI incluem uma pequena região selecionada de interesse (ROI) (10 mm x 5 mm), é uma técnica unidimensional e é incapaz de fornecer um mapa de elasticidade correspondente do tecido. Este último também impede avaliações retrospectivas da elasticidade do tecido.
SWE é a mais nova técnica de elastografia. Ele funciona gerando uma força de radiação localizada que viaja mais rápido no eixo acústico do que a velocidade da onda de cisalhamento, produzindo deslocamentos minúsculos, quase simultâneos, nos tecidos em todas as posições ao longo do eixo acústico. A onda de cisalhamento gerada tem a forma de um cone ou leque, conhecido como cone de Mach. Uma ultrassonografia ultrarrápida é então realizada, fornecendo uma imagem em escala de cinza lado a lado e um mapa de elasticidade codificado por cores do tecido na ROI. A ROI é exibida em imagens em modo B em tempo real e, portanto, representa uma técnica bidimensional. As vantagens incluem um ROI maior em forma de leque (até 50 mm x 50 mm) e a aquisição de um mapa quantitativo da rigidez do tecido hepático com imagem de ultrassom em escala de cinza correspondente. Como resultado, a visualização simultânea da região de interesse selecionada fornece melhores detalhes anatômicos com um mapa de cores correspondente da elasticidade do tecido, o que pode resultar em uma pontuação mais precisa do estágio da fibrose. A presença de um mapa de cores também permite uma análise retrospectiva.
Apenas alguns estudos começaram a usar o ARFI para analisar a fibrose hepática na população pediátrica. Estudos usando SWE para avaliação de fibrose hepática também são limitados e todos, exceto um, foram realizados em adultos; no entanto, estudos iniciais mostraram que é um método preciso para o estadiamento da fibrose hepática. Tutar et al realizaram com segurança um estudo usando SWE em pacientes pediátricos na Turquia. Nenhum estudo pediátrico dedicado foi realizado nos Estados Unidos, pois a tecnologia foi recentemente aprovada para uso em adultos pelo FDA. O uso deste dispositivo em pediatria representa um uso off-label. Dito isto, o SWE tem considerações de segurança semelhantes ao modo Doppler, que é uma tecnologia de ultrassom padrão realizada em pacientes pediátricos de todas as idades. Embora tenha um índice térmico mais alto do que o ultrassom de modo B de rotina, ele está dentro dos limites de segurança estabelecidos pelo Instituto Americano de Ultrassom em Medicina (AIUM).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
A população de teste é de pacientes pediátricos (0-18 anos de idade) com doença hepática conhecida com planos de se submeter a uma biópsia hepática dentro de 1 mês após o exame de ultrassom. Os diagnósticos subjacentes incluem, entre outros, atresia biliar, fibrose-colestase congênita, síndrome de Alagille, doença de Caroli, cisto de colédoco, deficiência de alfa-1-antitripsina, colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC), hepatite viral, glicogenose, frutosemia, doença de Wilson, fibrose cística, doença renal policística autossômica recessiva (ARPCKD), shunt mesenterico-cava, pós-transplante de fígado e esteato-hepatite não alcoólica (NASH).
A população de controle é qualquer paciente pediátrico (0-18 anos de idade) submetido a uma ultrassonografia abdominal por outras razões que não doença hepática e no qual o US mostre fígado, vesícula biliar, pâncreas, baço e árvore biliar normais.
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer paciente pediátrico (0-18 anos de idade) com doença hepática conhecida com planos de se submeter a uma biópsia hepática dentro de 1 mês após o exame de ultrassom. Os diagnósticos subjacentes incluem atresia biliar, fibrose-colestase congênita, síndrome de Alagille, doença de Caroli, cisto de colédoco, deficiência de alfa-1-antitripsina, colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC), hepatite viral, glicogenose, frutosemia, doença de Wilson, fibrose cística, herança autossômica recessiva doença renal policística (ARPCKD), shunt mesentérico-cava, pós-transplante de fígado e esteato-hepatite não alcoólica (NASH). Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal. Consentimento informado por escrito da criança.
Critério de exclusão:
- Resultados de biópsia inconclusivos. Paciente não cooperativo para o exame de ultrassom. Falha em dar consentimento informado. Nenhum resultado da biópsia dentro do prazo estipulado. Janela acústica ruim para realizar a sonoelastografia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Teste
Qualquer paciente pediátrico (0-18 anos de idade) com doença hepática conhecida em que uma biópsia hepática deve ser realizada como padrão de atendimento para avaliar o grau de fibrose também será submetido a uma ultrassonografia abdominal para avaliar o fígado. Os diagnósticos subjacentes incluem, entre outros, atresia biliar, fibrose-colestase congênita, síndrome de Alagille, doença de Caroli, cisto de colédoco, deficiência de alfa-1-antitripsina, colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC), hepatite viral, glicogenose, frutosemia, doença de Wilson, fibrose cística, doença renal policística autossômica recessiva (ARPCKD), shunt mesenterico-cava, pós-transplante de fígado e esteato-hepatite não alcoólica (NASH). |
A sonoelastografia deve ser realizada no fígado.
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Ao controle
Qualquer paciente pediátrico (0-18 anos de idade) submetido a avaliação com ultrassonografia abdominal como padrão de atendimento para avaliação de um diagnóstico diferente de doença hepática e no qual o US mostre fígado, vesícula biliar, pâncreas, baço e árvore biliar normais será em seguida, será solicitado a se inscrever no estudo de pesquisa passando por elastografia por onda de cisalhamento.
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A sonoelastografia deve ser realizada no fígado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade das medições 2D-SWE de prever estágios de fibrose com base no sistema de pontuação METAVIR
Prazo: 2 anos
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O escore METAVIR é uma ferramenta usada para medir a fibrose conforme observada na biópsia hepática e pontuada para descrever o progresso e o prognóstico da doença hepática.
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2 anos
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Capacidade das medições 2D-SWE de prever estágios de fibrose com base no sistema de pontuação Ishak
Prazo: 2 anos
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O Ishak é uma ferramenta usada para avaliar a fibrose hepática por meio de biópsia hepática para relatar a gravidade e o prognóstico da doença hepática, especificamente a hepatite.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shannon Farmakis, MD, Assistant Professor, Saint. Louis University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 25138
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