Eine Bewertung der Haftung des Buprenorphin Transdermal Delivery System (BTDS)-Pflasters

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode beinhalten muss.
4. Weibliche Probanden, die postmenopausal (definiert als spontane Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr) oder dauerhaft sterilisiert (z. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie). Diese Probanden müssen keine Verhütungsmittel anwenden.
5. Männliche Probanden, die bereit sind, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach Abschluss der Studie bei ihren Partnern Verhütungsmittel anzuwenden und sich bereit erklären, den Prüfarzt zu informieren, wenn ihre Partnerin während dieser Zeit schwanger wird.
6. Körpergewicht zwischen 55 und 100 kg und ein BMI ≥ 18,5 und ≤ 30,0.
7. Gesund und frei von signifikanten anormalen Befunden gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests und EKG.
8. Der Hausarzt des Probanden hat innerhalb der letzten 12 Monate nach der ersten Verabreichung bestätigt, dass nichts in der Krankengeschichte des Probanden seine Teilnahme an einer klinischen Studie ausschließen würde.

Ausschlusskriterien

Von der Studie auszuschließende Probanden sind diejenigen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
2. Jede Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
3. Jede Vorgeschichte von Zuständen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen könnten.
4. Einnahme von Opioid- oder Opioid-Antagonisten-haltigen Medikamenten in den letzten 30 Tagen.
5. Jede Vorgeschichte mit häufiger Übelkeit oder Erbrechen, unabhängig von der Ätiologie.
6. Jegliche Vorgeschichte von Krampfanfällen oder symptomatischem Kopftrauma.
7. Teilnahme an einer klinischen Arzneimittelstudie während der 90 Tage vor der Anfangsdosis in dieser Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie während dieser Studie.
8. Jede signifikante Krankheit während der 4 Wochen vor Eintritt in diese Studie.
9. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom, Synkope oder familiäre Vorgeschichte von plötzlichem Tod).

10. Anormale Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    • QTcF-Intervall größer als 450 ms beim Screening oder beim Check-in vor der ersten Dosis.
    • QTcF-Anstieg von mehr als 60 ms über den Werten vor der Dosis jeder Studienperiode oder QTcF > 500 ms zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie.
11. Verwendung von Medikamenten innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit oder mindestens 14 Tage für verschreibungspflichtige Medikamente oder 7 Tage für rezeptfreie Präparate (einschließlich Vitamine, Kräuter- und/oder Mineralstoffzusätze), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Studie (mit Ausnahme der fortgesetzten Anwendung von Hormonersatztherapie (HET) und Verhütungsmitteln).
12. Weigerung, auf koffein- oder xanthinhaltige Getränke und Grapefruitsaft innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung von IMP bis nach Durchführung der letzten Studienmaßnahme in jedem Studienzeitraum zu verzichten.
13. Wöchentlicher Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten/Woche bei Frauen und 21 Einheiten/Woche bei Männern.
14. Konsum von alkoholischen Getränken innerhalb von 48 Stunden vor der IMP-Verabreichung und Weigerung, für die Dauer der Studienbeschränkung und für mindestens 48 Stunden nach der letzten Naltrexon-Dosis in jedem Studienzeitraum auf Alkohol zu verzichten.
15. Vorgeschichte des Rauchens innerhalb von 45 Tagen nach IMP-Verabreichung und Weigerung, während der Studie auf das Rauchen zu verzichten.
16. Positive Ergebnisse des Urin-Drogenscreenings, Alkoholtests und Schwangerschaftstests.
17. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Buprenorphin, Naltrexon, verwandten Verbindungen oder einem der Hilfsstoffe oder Kontraindikationen, wie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Butrans oder Nemexin beschrieben.
18. Klinisch signifikante allergische Reaktion auf Wundverbände oder Elastoplast in der Anamnese.
19. Probanden mit einer dermatologischen Störung oder Tätowierungen an den vorgeschlagenen Stellen der Pflasterapplikation oder mit einer Vorgeschichte von Ekzemen/Hautatrophie.
20. Personen, die es nicht zulassen, dass Haare an den vorgeschlagenen Stellen zum Anbringen des Pflasters entfernt werden, was eine ordnungsgemäße Platzierung des Pflasters verhindern kann.
21. Weigerung, ihren Hausarzt über die Teilnahme an der Studie zu informieren.