Wiederholte subarachnoidale Verabreichungen von hUC-MSCs bei der Behandlung von Rückenmarksverletzungen

Eine Rückenmarksverletzung (SCI) ist eine verheerende Krankheit und führt oft zu lebenslanger Behinderung, Muskelkrämpfen, sensorischen Defiziten, autonomen Störungen sowie Darm- und Blaseninkontinenz, die den Patienten enorme Probleme bereiten können, für die es jedoch keine wirksame Behandlung gibt bis jetzt. Querschnittlähmung ist nicht nur ein schwerwiegendes Gesundheitsproblem, sondern auch eine große soziale Belastung. Nach unserem besten Wissen scheint die Zelltherapie aufgrund zahlreicher Vorteile eine vielversprechende Alternative für die Behandlung von SCI zu sein. Die Zytotherapie steckt jedoch noch in den Kinderschuhen, da es in klinischen Studienprotokollen viele Ungleichheiten und Unsicherheiten hinsichtlich der Patientenauswahl, des Zelltyps, des Transplantationszeitpunkts, der Verabreichungsdosis und des Verabreichungswegs gibt. Daher ist eine standardisierte, gut konzipierte klinische Studie für die sichere und wirksame Behandlung von SCI dringend erforderlich.

In dieser Studie wurden vollständige oder unvollständige zervikale, thorakale und thorakolumbale SCI-Patienten rekrutiert, um an einer prospektiven, monozentrischen, einarmigen klinischen Studie teilzunehmen. Die Intervention besteht aus einer viermaligen subarachnoidalen Verabreichung von allogenen hUC-MSCs. Während der Interventions- und Nachbeobachtungszeiträume dieser Studie wurde jedes unerwünschte Ereignis schnell erkannt und angemessen behandelt. Die maximale Intensität und der Zusammenhang zwischen unerwünschten Ereignissen bei der Verabreichung von hUC-MSCs wurden identifiziert. Der primäre Wirksamkeitsindikator ist der Gesamtwert der American Spinal Injury Association (ASIA) beim vierten Follow-up und die SCI Functional Rating Scale der International Association of Neurorestoratology (IANR -SCIFRS) Gesamtpunktzahl beim vierten Follow-up. Sekundäre Wirksamkeitsindikatoren sind diese beiden Indikatoren zu den verbleibenden Zeitpunkten, Punktzahlen von Nadelstich, leichte Berührung, Motorik und Schließmuskel, Muskelspastik und -spasmus, vegetatives System, Blasen- und Darmfunktionen, Resturinvolumen. Eine Untergruppenanalyse der primären Wirksamkeitsindikatoren wurde ebenfalls durchgeführt.

In dieser Studie wurden vor der Rekrutierung von allen Teilnehmern Einverständniserklärungen eingeholt, die vom institutionellen Prüfungsausschuss genehmigt wurden. In dieser klinischen Studie wurde eine subarachnoidale Transplantation von hUC-MSCs insgesamt viermal pro Person mit einer Verabreichungsdosis von 1 × 10E6 Zellen/kg durchgeführt. Nach Abschluss der Zytotherapie wurde das Subjekt im Krankenhaus regelmäßig zu vier Zeitpunkten nachverfolgt, die 1, 3, 6 und 12 Monate nach der letzten Verabreichung von hUC-MSCs festgelegt wurden. Zu jedem Verabreichungszeitpunkt (erste, zweite, dritte und vierte Transplantation) und Nachsorge (erste, zweite, dritte und vierte Nachsorge) wurden Sicherheits- und Wirksamkeitsindikatoren entsprechend von zwei unabhängigen Gutachtern erhoben.