Herhaalde subarachnoïde toedieningen van hUC-MSC's bij de behandeling van dwarslaesie

Ruggenmergletsel (SCI) is een verwoestende ziekte en leidt vaak tot levenslange invaliditeit, spierspasmen, sensorische tekorten, autonome stoornissen, evenals darm- en blaasincontinentie, die allemaal enorme problemen kunnen veroorzaken bij patiënten, maar waarvoor geen enkele effectieve behandeling bestaat tot nu toe. SCI is niet alleen een ernstig gezond probleem, maar ook een grote sociale last. Voor zover ons bekend lijkt celtherapie vanwege tal van voordelen een veelbelovend alternatief voor de behandeling van dwarslaesie. Cytotherapie staat echter nog in de kinderschoenen, aangezien er veel verschillen en onzekerheden zijn met betrekking tot de selectie van proefpersonen, het celtype, het tijdstip van de transplantatie, de toedieningsdosis en de toedieningsroute in protocollen voor klinische onderzoeken. Daarom is een gestandaardiseerde, goed opgezette klinische studie dringend nodig voor de veilige en effectieve behandeling van dwarslaesie.

In deze studie werden complete of onvolledige cervicale, thoracale en thoracolumbale SCI-proefpersonen gerekruteerd om deel te nemen aan een prospectieve, single-center, single-arm klinische studie. Interventie is vier keer subarachnoïdale toediening van allogene hUC-MSC's. Tijdens de interventie- en follow-upperiodes van deze studie werden eventuele bijwerkingen snel geïdentificeerd en correct behandeld. De maximale intensiteit en relatie van eventuele bijwerkingen met toediening van hUC-MSC's werden geïdentificeerd. De primaire werkzaamheidsindicator is de totale score van de American Spinal Injury Association (ASIA) bij de vierde follow-up en SCI Functional Rating Scale van de International Association of Neurorestoratology (IANR). -SCIFRS) totale score bij de vierde follow-up. Secundaire werkzaamheidsindicatoren zijn deze twee indicatoren op de resterende tijdstippen, scores van speldenprik, lichte aanraking, motoriek en sluitspier, spasticiteit en spasmen van de spieren, autonoom systeem, blaas- en darmfuncties, resterend urinevolume. Subgroepanalyse van primaire werkzaamheidsindicatoren werd ook uitgevoerd.

In deze proef werden vóór de werving geïnformeerde toestemmingsformulieren verkregen die de goedkeuring hadden van de institutionele beoordelingsraad van alle deelnemers. In deze klinische studie werd subarachnoïdale transplantatie van hUC-MSC's in totaal vier keer per proefpersoon uitgevoerd met een toedieningsdosis van 1 x 10 E6 cellen/kg. Na afronding van de cytotherapie werd de patiënt regelmatig opgevolgd in het ziekenhuis op vier tijdstippen, bepaald op 1, 3, 6 en 12 maanden na de laatste toediening van hUC-MSC's. Op elk tijdstip van toediening (de eerste, tweede, derde en vierde transplantatie) en follow-up (de eerste, tweede, derde en vierde follow-up) werden dienovereenkomstig veiligheids- en werkzaamheidsindicatoren verzameld door twee onafhankelijke beoordelaars.