Sicherheitsstudie zur Untersuchung der Auswirkungen von zwei unterschiedlichen Dosen von CXA-101/Tazobactam, einer niedrigen und einer hohen Dosis, auf die QT/QTc-Intervalle bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunder erwachsener Mann und/oder Frau im Alter von 18 bis 45 Jahren, der eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen kann.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30, einschließlich.
• Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante auffällige Screening-Ergebnisse (Laborprofile, Krankengeschichten, EKGs, körperliche Untersuchung).
• Stimmen Sie der Teilnahme an der Studie freiwillig zu.
• Normaler Blutdruck (<140 mmHg systolisch und <90 mmHg diastolisch).
• Normales 12-Kanal-EKG, definiert als:

Konsistenter Sinusrhythmus Keine klinisch signifikanten Erregungsleitungsstörungen PR-Intervall zwischen 120 und 210 Millisekunden (ms), einschließlich Herzfrequenz (HR) größer oder gleich 50 Schläge pro Minute (bpm) und kleiner oder gleich 100 bpm QRS-Intervall kleiner oder gleich entspricht QT-Intervallen von 110 ms, die konsistent analysiert werden können (T-Wellen-Amplitude 2 mm oder mehr, kein Artefakt [Rauschen] und übermäßige Basislinienwanderung, ohne jegliche Form eines Schenkelblocks).

• QTcF-Intervall kleiner oder gleich 430 ms für Männer und kleiner oder gleich 450 ms für Frauen.
• Berechnete Kreatinin-Clearance >80 ml/min. beim Screening nach der Cockcroft-Gault-Formel.

• Wenn es sich um eine Frau handelt, muss die Testperson beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und stimmt zu, entweder 14 Tage vor dem Screening und während der gesamten Studie sexuell inaktiv (abstinent) zu sein oder eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

  1. Intrauterinpessar (IUP) mindestens 2 Monate vor Tag 1 und bis zum Abschluss der Studie angebracht; oder,
  2. Barrieremethode (Kondom oder Diaphragma) mit Spermizid für mindestens 14 Tage vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie; oder
  3. Stabiles hormonelles Verhütungsmittel (wenn möglich mit dem gleichen Medikament) für mindestens 3 Monate vor Tag 1 bis einen Monat nach Abschluss der Studie; oder
  4. Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) des Partners mindestens 6 Monate vor Tag 1; oder
  5. Natürlich postmenopausal für mindestens 2 aufeinanderfolgende Jahre vor Tag 1; oder
  6. Chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur mit Operation mindestens 6 Monate vor Tag 1, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie mit Operation mindestens 2 Monate vor Tag 1).

• Wenn es sich um einen Mann handelt, stimmt der Proband zu, ein medizinisch akzeptables Verhütungsmittel zu verwenden, das wie folgt definiert ist:

  1. Bis zum Abschluss des Studiums auf Geschlechtsverkehr verzichten; oder
  2. Verwenden Sie bis zum Abschluss der Studie ein Kondom mit Spermizid. oder
  3. mindestens 6 Monate vor Tag 1 eine Vasektomie hatten; oder
  4. Haben Sie bis zum Abschluss des Studiums einen Partner, der nicht im gebärfähigen Alter ist.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung.
• Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Hypokaliämie, familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms, familiäre Vorgeschichte eines kurzen QT-Syndroms oder familiäre Vorgeschichte eines unerklärlichen frühen plötzlichen Todes).
• Vorgeschichte von invasivem Krebs in den letzten 5 Jahren (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs).
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen die Chinolon-Antibiotikaklasse, die Cephalosporin-Antibiotikaklasse oder die Beta-Lactam-Antibiotikaklasse.
• Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
• Vorgeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C, Humanem Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Synkope.
• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen psychiatrischen Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, eine gültige Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) vorzulegen.
• Konsum von Tabakprodukten innerhalb der letzten 6 Monate.
• Blutspende innerhalb von 45 Tagen vor Studientag 1.
• Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 1.
• Teilnahme an einer Studie zu einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Basis-EKG.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Tag des Check-ins für diese Studie.
• Weiblich und schwanger oder stillend.
• Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalien haben.
• Positive Laborergebnisse für Missbrauchssubstanzen, Cotinin oder Alkohol.
• Sie haben innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der Aufnahme in die Station (Tag -2) verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen (mit Ausnahme von hormonellen Verhütungsmitteln oder Hormonersatztherapien) oder über den Zeitraum hinweg eingenommen Gegenmedikamente (OTC), einschließlich topischer Medikamente, Vitamine, Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel/Heilmittel (z. B. Johanniskraut oder Mariendistel), innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme oder geplante Begleitmedikation während der Studie (außer Paracetamol oder Naproxen). bei Bedarf bei Kopfschmerzen oder Schmerzen).
• Nach Ansicht des Prüfarztes wäre der Proband nicht in der Lage, verlässliche Studiendaten bereitzustellen oder für die Nachuntersuchung der Studie verfügbar zu sein.